氟比洛芬酯联合吗啡的多模式镇痛效应及其对免疫功能的影响

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第一部分氟比洛芬酯联合吗啡的多模式镇痛效应目的:本研究拟通过探讨氟比洛芬酯联合吗啡多模式镇痛对胃癌患者术后吗啡的用药量、肠功能恢复和体温变化等临床效应的影响,以期为胃癌患者术后镇痛方式的选择提供参考。方法:40例ASAⅠ或Ⅱ级择期全麻下行胃癌根治术患者,随机分为两组,每组20例,氟比洛芬酯组于术前0.5 h静注氟比洛芬酯1 mg/kg,术后距第一次给药6 h再次静注氟比洛芬酯1 mg/kg;吗啡组于术前0.5 h静注安慰剂英脱利匹特0.1 ml/kg,术后距第一次给药6 h再次静注英脱利匹特0.1 ml/kg,两组患者术后均以吗啡行患者自控静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia, PCIA)。采用视觉模拟评分(VAS)和舒适评分(BCS)判断术后镇痛效果。分别于术后12、24、36和48 h行VAS和BCS评分。记录术后1~12 h、13~24 h、25~36 h、37~48 h四个时间段的吗啡用量。记录患者术后第一次肛门排气的时间和恶心呕吐的发生率。记录患者术前、术后24 h体温及血白细胞计数。结果:吗啡组有一例患者因术中出血量多而被剔除出组,故吗啡组有19例、氟比洛芬酯组有20例完成了本研究。两组患者间的性别、年龄、身高、体重、ASA分级、手术时间(吗啡组147.47±10.49 min,氟比洛芬酯组153.10±13.28 min)均无统计学意义(P>0.05)。两组患者术后均获良好镇痛,两组间术后12、24、36和48 h的VAS和BCS评分均无统计学意义(P>0.05)。吗啡组术后1~12 h吗啡用量为25.09±4.63 mg,明显高于氟比洛芬酯组16.99±3.51 mg(P<0.01);术后13~24 h、25~36 h、37~48 h三个时间段吗啡组患者的吗啡用量分别为:18.11±3.44 mg、13.31±3.70 mg和12.25±2.54 mg,氟比洛芬酯组患者的吗啡用量则分别为16.36±3.83 mg、14.35±3.50 mg和11.70±2.21 mg,两组间相应时间段比较均无统计学意义(P>0.05)。吗啡组术后24和48 h吗啡总的用量分别为:43.19±7.31 mg和68.74±11.89 mg,氟比洛芬酯组为33.35±6.76 mg和59.40±10.10 mg,两组间相应时间段比较有统计学意义(P<0.05)。与吗啡组相比,氟比洛芬酯组术后24 h节约吗啡用量为23%。吗啡组有4例(21%)、氟比洛芬酯组有3例(15%)患者术后发生恶心呕吐,两组间发生率无统计学意义(P>0.05)。氟比洛芬酯组患者术后肛门恢复排气的时间为69.05±11.20 h,早于吗啡组78.05±12.94 h(P<0.05)。在术后24 h,吗啡组与氟比洛芬酯组患者的体温为(37.8±0.35℃vs 37.5±0.44℃),分别高于其术前基础值(36.7±0.24℃vs 36.7±0.26℃)(P<0.05),吗啡组患者术后24 h体温的上升幅度高于氟比洛芬酯组(P<0.05)。在术后24 h,吗啡组与氟比洛芬酯组患者的白细胞计数为[(10.1±1.62)×109 L-1 vs (8.9±1.71)×109 L-1)],分别高于其术前基础值[(5.8±1.43)×109 L-1 vs (5.8±1.24)×109 L-1)](P<0.05),吗啡组患者术后24 h白细胞计数的上升幅度高于氟比洛芬酯组(P<0.05)。结论:与单用吗啡PCIA镇痛相比,胃癌根治术患者围术期用氟比洛芬酯联合吗啡的多模式镇痛可在术后镇痛效果相同的基础上减少吗啡用量,有利于肠功能的恢复,减少术后体温和白细胞的上升幅度。因此氟比洛芬酯联合吗啡PCIA镇痛较单用吗啡PCIA镇痛更适用于胃癌患者的术后镇痛。第二部分氟比洛芬酯联合吗啡多模式镇痛对机体免疫功能的影响目的:本研究拟通过探讨氟比洛芬酯联合吗啡多模式镇痛对胃癌患者外周血T淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞的影响,以期为临床,特别是原有免疫抑制、免疫紊乱的患者(如高龄、肿瘤等患者)术后镇痛药物的选择提供参考。方法:患者的一般情况,麻醉及镇痛方法同第一部分。于麻醉前(基础值)、手术开始后2 h、术后24、48、120 h五个时间点用流式细胞仪检测患者外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)数量、NK细胞(CD3-CD16+CD56+)数量和淋巴细胞表面CD25+表达的变化。结果:两组间CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+、CD25+的麻醉前基础值相比无统计学意义。两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+、CD25+与各自相应的麻醉前基础值相比,于手术2 h开始下降(P<0.05),术后24 h达最低(P<0.05),术后48 h开始恢复(P<0.05),至术后120 h , CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD25+已恢复至麻醉前水平( P>0.05 ),而CD3-CD16+CD56+仍未恢复(P<0.05)。与吗啡组比,氟比洛芬酯组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD25+在术后24 h下降幅度较小(P<0.05),而CD3-CD16+CD56+则在手术2 h和术后24 h下降幅度较小(P<0.05)。两组各时点CD8+差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胃癌根治术患者围术期用氟比洛芬酯联合吗啡PCIA镇痛较单用吗啡PCIA镇痛对T淋巴细胞亚群和NK细胞有保护作用,更有利于患者机体的免疫功能,因此氟比洛芬酯联合吗啡PCIA镇痛较单用吗啡PCIA镇痛更适合于胃癌患者使用。
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