酸敏感离子通道（acid-sensing ion channels,ASICs）是广泛分布于中枢和外周神经系统的一类由细胞外质子和非质子配体激活的非选择性阳离子通道。哺乳类动物目前已知有四种ASIC基因,编码至少六种亚基,以同源或异源三聚体形式组成功能性通道。ASIC3主要在外周感觉神经元和非神经细胞表达,在机械感受、痛觉感受中发挥重要作用,但其是否参与痒觉感受尚不清楚。利用ASIC3基因敲除小鼠模型和行为学分析,我们发现ASIC3在酸性条件下可增强多肽致痒剂SL-NH₂导致的痒觉行为。电生理研究显示SL-NH₂可减慢ASIC3通道激活后的脱敏过程,从而增强通道的活性。SL-NH₂对ASIC的调控作用具有亚基选择性,只对ASIC3组成的同聚体或异聚体有调控作用。多肽合成与结构-活性分析结果表明SL-NH₂多肽链上的精氨酸残基以及ASIC3通道上非质子配体感受域中Glu-79和Glu-423对该调控作用至关重要,替代其中任一氨基酸残基都几乎完全取消SL-NH₂对ASIC3脱敏的作用。小鼠对具有不同SL-NH₂受体活性和ASIC3脱敏作用的多肽的致痒反应结果表明酸性条件下SL-NH₂的致痒作用的增强依赖于ASIC3,与SL-NH₂受体无关。我们的研究证实了ASIC3参与酸性条件下对SL-NH₂的致痒作用的调控,提出SL-NH₂通过减慢ASIC3通道的脱敏,从而增强酸性条件下SL-NH₂的致痒作用的新型痒觉感受调控机制。我们的研究成果将有助于寻找新的控制痒觉的临床方案。