研究背景及目的:肿瘤蛋白p53诱导的核蛋白2(Tumor protein p53-inducible nuclear protein 2,TP53INP2),是调节自噬小体形成所必需的一种蛋白,与包括肿瘤在内的多种疾病发生相关,而其在膀胱癌中的作用及机制尚不清楚。本研究旨在探讨TP53INP2对膀胱癌生物学功能的作用及机制。实验方法:荧光实时定量PCR用于m RNA表达水平检测,免疫组化和蛋白质免疫印迹检测蛋白表达,免疫荧光检测蛋白细胞内定位。小干扰RNA转染实现基因敲降,CCK-8、Transwell小室试验检测膀胱癌细胞增殖、迁移及侵袭能力。结果:在本研究中,我们发现TP53INP2与膀胱癌患者生存不良相关。然后我们研究了TP53INP2沉默对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果表明,TP53INP2的缺失可以抑制膀胱癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)。进一步探索其机制表明沉默TP53INP2可以减少细胞核内Snail1和活化的β-catenin蛋白水平,从而抑制膀胱癌细胞的EMT。此外,GSK-3β的抑制剂IM-12可以逆转TP53INP2沉默的效果。同时,诱导自噬也可以部分逆转TP53INP2沉默对β-catenin的活性的抑制作用。结论:综上所述,我们的研究结果表明,TP53INP2通过GSK-3β/β-catenin/Snail1信号轴调控膀胱癌细胞的迁移、侵袭以及EMT,其作用机制可能为膀胱癌的临床治疗提供新的思路。