论文部分内容阅读
目的:脑肾素—血管紧张素系统(RAS)对机体心血管和体液平衡具有重要调节作用。许多证据表明某些成年高血压的形成与胎儿RAS发育有关。本研究从心脑血管调控机制的发育着手,探讨血管紧张素转化酶(ACE)在胎儿的功能发育状况,并探讨血管紧张素(Ang)Ⅱ诱发血管平滑肌收缩的重要信号转导途径—蛋白激酶C(PKC)机制在脑动脉上的发育。方法:实验选用孕晚期绵羊胎儿行子宫内置管手术,术后行侧脑室注射,实时监测心血管功能、皮层电图等,并进行血浆激素测定和脑c-fos表达检测。离体脑血管实验选用绵羊胎儿和成年大脑中动脉(MCA)进行血管收缩和细胞内钙浓度([Ca2+]i)检测。结果:1.孕晚期绵羊胎儿脑特异性中枢位点可检测到ACE mRNA;2.胎儿侧脑室注射AngⅠ可诱发AngⅡ样的升压、吞咽、促加压素和催产素释放;ACE竞争性抑制剂captopril显著抑制此反应;3.AngⅠ诱发心血管和体液调控中枢c-fos表达增加;4.PKC激活可增高胎儿和成年MCA血管张力,对[Ca2+]i无显著影响;5.大电导Ca2+激活的K+通道(BK)阻断剂可增强胎儿PKC激活诱发的MCA收缩并升高[Ca2+]i;去除细胞外钙或使用L型Ca2+通道抑制剂可阻断此反应;成年无此现象;6.在两年龄组,细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂U-0126均能显著抑制PKC激活诱发的MCA收缩;7.Rho激酶抑制剂Y-7632显著抑制胎儿MCA上PKC激活诱发的血管收缩,在成年无此作用。结论:胎儿内源性中枢RAS关键酶ACE在孕后1/3阶段已有功能,可将AngⅠ转化为AngⅡ作用于中枢发挥生物学效应。脑血管平滑肌上有关AngⅡ的重要信号转导途径—PKC的功能发育学研究显示,在胎儿而非成年MCA,BK通道在PKC激活所导致的血管收缩反应中起重要作用。MEK/ERK信号转导通路在两组PKC反应中均起重要作用,但RhoA/Rho激酶信号转导通路仅在胎儿MCA被涉及,说明成熟与未成熟脑动脉平滑肌上PKC诱发的血管收缩信号调节途径存在多处发育学差异。