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心肌炎是临床上常见的心血管系统疾病,是不明原因猝死的主要原因之一,慢性心肌炎常可导致扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)。目前认为病毒感染是心肌炎重要的原因之一,约50%的病毒性心肌炎(viralmyocarditis, VM)与柯萨奇B 病毒(Coxsackievirus B, CVB)感染有关。迄今为止,VM 的发病机制仍未完全阐明,治疗上尚无有效的治疗措施。因此,进一步探讨VM 的发病机制和治疗方法具有重要意义。近来研究表明:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPS)的异常参与了许多心血管疾病的病理过程,MMPS 的表达和活性过度增强或MMPS/组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPS)比例失调,将导致正常的心肌胶原蛋白过度降解,并被缺乏连接结构的纤维性间质取代,使心肌胶原重构,引起心腔扩大、室壁变薄,导致心功能衰竭或心肌纤维化。此外,研究已经证实,在许多心血管疾病的发生发展中存在心脏局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)的激活,血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)作为RAS 的主要效应分子,具有诱导心肌胶原合成、促进心肌胶原增生的作用,是引起心肌胶原重构和心肌纤维化的重要因素之一。AngⅡ是MMPS 的调节因子,可以调节MMPS/TIMPS 的表达。尽管已有一些研究报道,VM 小鼠心肌组织MMPS 的表达及活性增高,并且与心肌胶原的改变密切相关。但是,VM 病程中心肌组织MMPS 和TIMPS 的动态改变及其与心肌胶原重构的关系,目前尚未十分清楚;心肌组织MMPS 与RAS 在VM 心肌胶原重构中的相互关系未见有报道。为此,我们建立VM 小鼠模型,并分别以福辛普利和缬沙坦在血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme, ACE)水平和血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensinⅡtype-1 receptor,AT1-R)水平进行阻断RAS,通过检测小鼠心肌组织AngⅡ含量、心肌胶原含量以及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值、心肌MMP-3 和TIMP-1 表达,初步探讨VM 小鼠心肌组织MMPS 与RAS 的相互关系及其在心肌胶原重构中的作用,为临床应用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)及AT1-R 阻断剂治疗VM 提供实验依据。研究内容包括三个部分。第一部分,柯萨奇B 病毒性心肌炎小鼠模型的建立。80 只Balb/c 纯种雄