卡麦角林(Cabergoline)对雌性小鼠的不育效果及作用机制

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本文通过测定卡麦角林(Cabergoline)对雌性小鼠不同生理阶段的繁殖能力的影响,确定卡麦角林作为不育剂影响小鼠繁殖的作用机制和合适剂量,为安全、有效的鼠类不育剂的开发提供科学依据。研究结果如下:(1)成年雌鼠在交配前灌胃单剂量卡麦角林油溶液,不影响雌鼠的产仔率、出生胎仔数和幼鼠的生长发育,但可显著的降低幼鼠存活率。150μg/kg、300μg/kg、600μg/kg组幼鼠死亡窝数分别为2、7、7,幼鼠死亡数分别为4、10、12,对应幼鼠存活率分别为96.85%、92.59%、91.24%,而对照组幼鼠无死亡。该结果表明交配前灌胃单剂量卡麦角林油溶液可影响幼鼠存活。(2)妊娠1-3天连续3天灌胃200μg/kg卡麦角林油溶液可有效的控制雌鼠繁殖。妊娠1-3天每天灌胃100μg/kg卡麦角林油溶液可降低雌鼠的产仔率、胎仔数和幼鼠存活率,其产仔率、胎仔数、幼鼠存活率分别为对照组的50%、72%、89%,但100μg/kg组存活幼鼠生长发育显著大于对照组;而妊娠1-3天连续3天灌胃雌鼠200μg/kg或400μg/kg可完全抑制雌鼠的繁殖,且停药后再次配对后其繁殖力仍未完全恢复(44%,40%),但200μg/kg和400μg/kg组母鼠的繁殖参数无显著差异。实验表明妊娠1-3天连续3天灌胃雌鼠200μg/kg卡麦角林即可完全控制雌鼠的繁殖。(3)妊娠15-17天连续3灌胃不同剂量卡麦角林油溶液不影响雌鼠的产仔率和幼鼠出生胎仔数,但可显著的降低幼鼠断奶胎仔数和存活率。50μg/kg、100μg/kg、200μg/kg、400μg/kg组幼鼠死亡数分别为12、14、20、32,幼鼠存活率分别为91.61%、90.07%、84.62%、76.81%,且幼鼠死亡数和卡麦角林剂量正相关,且卡麦角林处理组存活幼鼠的生长发育与对照组之间无显著差异。表明妊娠末期灌胃卡麦角林油溶液可有效的降低幼鼠存活。(4)雌鼠哺乳1-3天连续3天灌胃卡麦角林油溶液可显著的降低幼鼠的存活率,并可连续7天抑制存活幼鼠的生长发育。50μg/kg、100μg/kg、200μg/kg、400μg/kg组幼鼠的断奶胎仔数显著小于对照组,幼鼠存活率显著低于对照组,分别为96.15%、95.92%、92.62%、78.81%。表明哺乳早期灌胃母鼠卡麦角林油溶液可显著降低幼鼠存活率,并可短暂的抑制幼鼠生长发育。综上所述,400μg/kg卡麦角林是可抑制妊娠期或哺乳期母鼠繁殖的最小剂量,该剂量卡麦角林抑制妊娠早期母鼠繁殖的机制是阻止受精卵着床和终止母鼠妊娠;而抑制妊娠末期和哺乳期母鼠繁殖的机制为抑制母鼠泌乳,使幼鼠因营养不足而出现死亡,进而降低幼鼠存活率。本研究结果提示卡麦角林用于鼠害防治时,应选用适中剂量,连续投放饵料,使鼠类持续进食药饵,以达到最佳抑制效果;另外,在繁殖季节给药,不育控制效果更好。
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