【摘 要】
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背景:SETD8是一种赖氨酸甲基转移酶,它在多种肿瘤中表达上调,对肿瘤的进展及迁移有促进作用,但SETD8在结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）细胞中的作用尚不清楚。目的:探讨CRC中SETD8的表达及对上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关蛋白的影响,为CRC的临床诊疗提供实验依据。方法:选取中位随访时间为112个月的人结
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背景:SETD8是一种赖氨酸甲基转移酶,它在多种肿瘤中表达上调,对肿瘤的进展及迁移有促进作用,但SETD8在结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）细胞中的作用尚不清楚。目的:探讨CRC中SETD8的表达及对上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关蛋白的影响,为CRC的临床诊疗提供实验依据。方法:选取中位随访时间为112个月的人结直肠的组织芯片（36例正常黏膜、10例腺瘤和102例CRC）,采用免疫组织化学染色法观察SETD8的表达,分析SETD8表达与CRC临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线法分析SETD8的表达与CRC患者预后关系。利用免疫组织化学染色法观察CRC组织中SETD8的表达与EMT相关蛋白（E-Cadherin、Snail及Vimentin）的表达。采用esi RNA转染技术沉默HCT116和SW620细胞株的SETD8基因表达,利用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测HCT116和SW620细胞株中SETD8表达与EMT相关蛋白的表达及其相关性。结果:1.CRC中SETD8阳性表达率（59.8%）明显高于正常结直肠黏膜（2.8%）和结直肠腺瘤（20%）（均P<0.001）。SETD8的表达与CRC的临床分期（P=0.016）、远处转移（P=0.005）及化疗（P=0.041）相关。2.SETD8阳性表达组CRC患者10年总生存率（OS:P=0.001）和无病生存率（DFS:P=0.002）均显著低于阴性表达组,均有统计学差异。3.Cox单因素分析结果显示年龄和T分期与CRC患者的OS和DFS无相关性（P>0.05）,而SETD8的阳性表达（OS:P=0.001;DFS:P=0.001）、淋巴结（OS:P<0.001;DFS:P<0.001）和远处转移（OS:P<0.001;DFS:P<0.001）均与CRC患者的OS和DFS相关,均具有统计学意义。4.Cox多因素分析结果显示SETD8阳性表达（OS:P=0.025;DFS:P=0.045）和远处转移（OS:P<0.001;DFS:P<0.001）有统计学意义。5.SETD8表达与EMT相关蛋白E-Cadherin（P=0.483）无相关性,而与上Snail（P=0.025）和Vimentin（P=0.005）呈正相关。6.蛋白印迹法结果显示敲低SETD8后,E-Cadherin表达较对照组明显上升,而Snail、Vimentin表达较对照组明显下降。免疫荧光分析结果显示敲低SETD8后,E-Cadherin荧光强度升高,Vimentin荧光强度减弱。结论:1.SETD8高表达可作为预测CRC患者预后的独立预测因子。2.SETD8可能与CRC的EMT相关蛋白相关。
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