人类生命与健康正被恶性肿瘤严重影响,纳米科学与技术的出现与快速发展推动了医学诊疗技术的进步。通过合理设计纳米药物载体的结构,使其能够选择性富集于肿瘤部位,有望为癌症的精准诊疗带来希望。由于其良好的生物相容性、生物可降解性、以及结构与性质的可调控性,高分子纳米药物载体成为研究最为广泛的纳米药物递送体系。为了能够有效改善纳米颗粒在体内的递送效率,载体的表面性质在不同生理环境下相互转换变得极为重要。纳米颗粒表面在血液和肿瘤组织中可逆的表面相分离状态有助于延长血液循环时间并增强肿瘤细胞摄取。作为纳米颗粒的可逆表面相分离研究模型,本文设计并合成了拥有温度响应能力的磁性纳米颗粒。首先以赖氨酸所具有的多个可反应基团作为合成基础,与PEG5k-OH反应得到大分子链转移剂,再通过RAFT（可逆-加成断裂链转移自由基聚合反应）引入N-异丙基丙烯酰胺单体（NIPAM）制备PNIPAM-Lys-PEG。进一步脱除Boc（叔丁氧羰基）保护后对氨基进行磷酸化,并将其与磁性金属纳米颗粒络合形成最终的兼具两亲性与磁性的Fe3O4-Lys-CTA-PNIPAM-PEG纳米颗粒。体外理化性质研究表明,室温下该纳米颗粒粒径为141 nm（Mean±S.D.）,粒子尺寸随温度的升高而增大且粒径稳定,伴随温度交替变化,该纳米颗粒的表面性质可发生快速可逆转变,表明其具有良好的温敏性能。实验进一步探究了Fe3O4-Lys-CTA-PNIPAM-PEG纳米颗粒对BSA（牛血清白蛋白）的吸附作用。实验表明,随着温度的升高,纳米颗粒对BSA的吸附作用逐渐降低,证实其表面相分离状态对抗蛋白吸附的有利效果,为实现体内长循环性能奠定基础。针对肿瘤组织与正常组织之间p H值的细微差异,作者初步探究了具有体内应用前景的酸响应表面相分离状态的纳米颗粒构建方法,通过与磷酸酯化PEG共同对纳米颗粒表面进行修饰,获得具有表面p H响应可逆相分离性质的纳米颗粒。初步的体外理化性质研究表明,该纳米颗粒可随p H值变化发生粒径与电位的转变,有望应用于进一步的体内研究。