L-去氧肾上腺素是一种α1受体激动药物,具有血管收缩作用,在临床中应用广泛,并呈稳定的增长趋势。本文首次采用全新路线CBS还原法合成了L-去氧肾上腺素,反应中间体和产品经高效液相色谱、1H NMR、13C NMR、IR分析和表征。首先以间羟基苯乙酮为起始原料,与醋酐发生酯化反应生成3-乙酰氧基苯乙酮,再利用溴素进行羰基的α位溴代生成α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮。考察了反应温度、投料摩尔比、溶液pH值、滴加时间等影响因素,优化工艺条件为:酯化反应温度为0℃,间羟基苯乙酮与醋酐投料摩尔比为1:2,保持溶液pH值为7.5,乙酸酐的滴加时间为1.5h,3-乙酰氧基苯乙酮收率为94.93%;溴代反应温度为-6℃,3-乙酰氧基苯乙酮与溴素摩尔比为1:1.05,溴素滴加时间为4h,α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮(BAAP)收率为85%。然后利用二苯基脯氨醇和四氢呋喃硼烷生成CBS-H催化剂,在其催化作用下将α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮(BAAP)还原为为R-3-(2-溴-1-羟乙基)乙酸苯酯,再经甲胺胺化、浓盐酸脱酯得到L-盐酸去氧肾上腺素。考察了还原反应温度、摩尔比、滴加时间、胺化催化剂的选择、回流时间等影响因素,优化工艺条件为:还原反应温度为-30℃,硼烷与α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮摩尔比为1:1.1,α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮滴加时间为2h,R-3-(2-溴-1-羟乙基)乙酸苯酯的收率为92%、ee值为91.02%;胺化反应温度为室温,氢氧化铯0.5倍当量为催化剂,甲胺与R-3-(2-溴-1-羟乙基)乙酸苯酯摩尔比为30:1,R-3-(2-溴-1-羟乙基)乙酸苯酯滴加时间为3h,浓盐酸中回流时间为4h,L-盐酸去氧肾上腺素收率最高可达89%,ee值为85.34%。5步总产率为66.07%,最终产品ee值为85.34%。利用乙醚对CBS-H催化剂进行了回收,回收率为94%。并进行了重复利用实验,效果较好,重复利用4次时,所得R-3-(2-溴-1-羟乙基)乙酸苯酯的ee值仍高于85%。