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背景：宿主的免疫应答低下与乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染关系密切,目前已有很多临床试验数据证实替比夫定(600mg/d)可有效促进慢性乙型肝炎(CHB)患者HBeAg转阴,抑制HBV DNA复制,并促使血清谷丙转氨酶(ALT)恢复正常水平。然而替比夫定抗病毒治疗对CD4+T淋巴细胞应答及各亚群间稳态的影响,及其对肝星状细胞(HSCs)功能的影响尚不清楚。方法及主要结果：本课题首先采用流式细胞术的方法检测30例CHB患者替比夫定抗病毒治疗过程中五个时间点(0,12,24,48,52周)外周血CD4+T细胞亚群(Th1,Th2, Treg, Th17)比例及CD4+T细胞稳态的动态改变,并分析其与患者病毒复制及ALT水平改变之间的潜在联系。我们发现在替比夫定治疗过程中,随着患者病毒滴度的下降及ALT水平的复常,CHB患者外周血中Th1及Th17亚群的比例显著增加,而Th2及Treg亚群的比例显著下降,同时Treg/Th17稳态偏向Th17,且Th2/Th1稳态则偏向Th1。此外,我们还发现HBeAg(+)组和HBeAg(-)组CHB患者对替比夫定治疗反应的差异是与其外周血CD4+T细胞亚群比例的改变显著相关的。此外,我们收集替比夫定治疗后第0,12,24,48,52周CHB患者的外周血,分离血清并分选CD4+T淋巴细胞,与人HSCs细胞株LX-2进行共培养,并通过Cell-IQ仪、Real time PCR和Western blot检测LX-2增殖、细胞外基质合成能力及激活水平的改变。结果显示,与治疗前相比,抗病毒治疗后CHB患者的外周血血清及CD4+T细胞可显著抑制LX-2促纤维化相关功能,且CD4+T细胞对LX-2促纤维化功能的抑制作用在抗病毒治疗后第24周最明显。结论：替比夫定治疗可显著抑制CHB患者的HBV DNA复制并调控其外周血CD4+T细胞应答,这些效应可显著抑制HSCs的促纤维化功能。