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目的探讨Claudin-18蛋白在肺腺癌所致恶性胸腔积液中的表达及其临床意义。方法收集因胸腔积液而住院患者的首次胸液标本及其完整临床资料。最终筛选出诊断明确且符合实验要求的87例患者的胸液标本,其中肺腺癌所致恶性胸腔积液50例,均首次经细胞学或组织病理学确诊且未合并其他部位原发肿瘤,所有肺腺癌组患者均接受至少1个疗程以铂类药物为基础的一线标准化疗方案或分子靶向药物治疗及胸腔闭式引流术,并随诊至少1个月评价疗效;良性胸液组37例。标本收集后离心留取沉淀细胞部分涂片分别行常规胸液细胞学HE染色和Claudin-18蛋白免疫细胞化学染色,剩余细胞沉淀颗粒提取蛋白后行Western blot检测Claudin-18蛋白的表达。分析Claudin-18在良、恶性胸液积液中的表达情况,并与胸液细胞学结果比较,观察Claudin-18蛋白表达与肺腺癌患者的临床特征及与疗效间的关系。结果免疫细胞化学染色结果显示50例肺腺癌所致恶性胸腔积液标本中有19例Claudin-18蛋白表达阳性;Claudin-18主要在肿瘤细胞膜上表达,少数肿瘤细胞同时可见细胞质内表达;7例胸液细胞学发现高度异形细胞的标本中可见Claudin-18蛋白表达。良性胸液组未见Claudin-18蛋白表达。Claudin-18蛋白诊断肺腺癌所致恶性胸腔积液的敏感性38%,特异性100%,总准确率64.4%。与胸液细胞学(27/50,敏感性54%)比较,差异无统计学意义(P>0.05),但两者联合检测敏感性增至68%。Claudin-18在非吸烟的肺腺癌患者中阳性率为50%,而在吸烟的肺腺癌患者中阳性率仅为12.5%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05),Claudin-18在恶性胸液中表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移无关。Claudin-18表达阳性的肺腺癌患者治疗后ORR为31.6%,高于Claudin-18表达阴性的患者(25.8%),但两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot法检测Claudin-18也主要表达在无吸烟史的肺腺癌患者中,有吸烟史的肺腺癌患者中表达率低。结论Claudin-18蛋白在良性胸腔积液中未发现表达,在肺腺癌所致恶性胸腔积液中有一定程度的表达,尤其表现在非吸烟的肺腺癌患者,且与胸液细胞学联合检测可提高恶性胸腔积液的诊断率。因此,对临床高度怀疑恶性胸腔积液患者而胸液细胞学及其他检查无法确诊时,进行胸液Claudin-18蛋白检测不失为一有价值的辅助诊断方法。