论文部分内容阅读
背景和目的肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内最常见的消化系统恶性肿瘤之一,且发病率仍在逐年攀升。我国属于原发性肝癌发病率较高的的国家。手术切除仍是根治肝癌的首选方法,然而大多数患者确诊时已属于中晚期肝癌而无法行根治切除。近年来,经导管动脉化疗栓塞(1ACE)作为无法手术切除原发性肝癌的首选治疗方法,其疗效得到充分肯定,在提高患者生存率及延长生存期方面起到了非常重要的作用TACE治疗效果与栓塞材料的选择密切相关。超液化碘油和无水乙醇都是应用广泛的传统栓塞材料,但由于各自理化条件的限制,均很难实现彻底栓塞,更可能因为栓塞不完全而诱导肿瘤血管新生,促进肿瘤进展,影响长期疗效。无水乙醇碘化油混合剂(Lipiodol-Ethanol Mixture,LEM)中,无水乙醇延缓了碘化油在病灶中被清除的时间,而同时碘化油则延长了无水乙醇与靶血管的作用时间,并使乙醇在透视下可见,栓塞治疗的可控性大大提高。相关文献指出,使用无水乙醇碘化油混合剂栓塞治疗肝脏肿瘤,与传统栓塞方法相比,能有效提高患者的生存率。但目前关于使用何种比例的LEM能够获得最佳的治疗效果,临床上仍无定论。兔VX2肝脏肿瘤的生物学特性与人原发性肝癌相似,是较常用的肝脏肿瘤实验动物模型。因此,本研究的目的是通过以不同容积比例的无水乙醇碘化油混合剂经肝动脉栓塞治疗兔VX2肝脏肿瘤,观察其安全性和有效性,并进一步探讨其在肝癌介入治疗中的作用,为临床使用提供依据。材料和方法40只新西兰兔,重量在2.0-2.8kg之间,开腹建立VX2肝脏肿瘤模型,14天后以16排螺旋CT行上腹部平扫和增强扫描,测量各肿瘤大小,用数字表法随机等分为A,B,C,D四组,通过肝动脉对肿瘤进行介入栓塞治疗。其中A组为单纯碘化油栓塞组,B,C,D组均为无水乙醇碘化油栓塞组,各组的无水乙醇和碘化油的比例依次为1：3,1：1和3：1。肝脏功能通过检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)来评估。栓塞术后第7天各组均再次通过上腹部CT平扫及增强扫描测量肿瘤长短径,并计算肿瘤体积,进一步比较各组肿瘤生长率(TGR)(肿瘤生长比率=术后7天肿瘤体积/术前肿瘤体积)。对所得ALT和AST数据采用重复测量方差分析,对肿瘤大小、肿瘤生长比率采用单因素方差分析比较。结果20只新西兰兔VX2肝脏肿瘤模型建立成功；5只实验兔在开腹建模过程中因麻醉不当导致死亡,9只实验兔在成瘤期间可疑感染死亡,3只实验兔行常规CT平扫时因麻醉不当导致死亡,1只实验兔CT扫描后未见肝脏肿瘤病灶生长,2只实验兔CT扫描后可见肝脏肿瘤病灶突出于肝包膜,导致腹膜转移灶形成。20只经过开腹种植,成功建立肝脏肿瘤模型的实验兔通过数字随机表法等分为4组,A组、B组、C组和D组可见肿瘤大小分别为(3066.7±1865.9)mm3、(3173.8±2758.0)mm3、(1999.7±1284.4)mm3和(1730.8±1136.8)mm3各组间差异均无统计学意义(P值均>0.05)。所有实验兔均成功行肝动脉栓塞治疗。A、B、C、D各组实验兔的ALT和AST均值在栓塞治疗后不同时间点与栓塞前相比,其差异均有统计学意义(ALT的F值分别53.222,69.964,148.183,959.968,P均小于0.05；AST的F值分别为51.743,69.976,102.128,469.177,P均小于0.05)。栓塞术后第4天A组、B组、C组和D组的ALT水平分别为(105.2±16.0)U/L、(97.1±13.6)U/L、(119.8±6.8)U/L、(172.7±7.3)U/L, AST水平分别为(107.4±17.3)U/L、(98.5±12.4)U/L、(121.2±8.3)U/L、(180.9±10.7)U/L,各组实验兔ALT、AST水平较术前及术后7天均显著升高,组间比较提示A,C,D组较B组升高,其中A,B组间差异无统计学意义,P分别为0.287和0.285,C,D组与B组间差异有统计学意义,P小于0.01。D组较其他三组显著增高,差异有统计学意义,P均小于0.01。术后七天,A组与C组间差异无统计学意义,P分别为0.318和0.182,D组仍较其他三组明显升高差异有统计学意义P均小于0.05。栓塞治疗前各组实验兔间肿瘤体积差异无显著性,F=0.768,P=0.528。术后7天,各组肿瘤生长率差异有统计学意义,F=4.964,P=0.013。其中C组肿瘤生长率低于其他三组,与B组比差异无统计学意义,P=0.087,与A组和D组比差异有统计学意义P分别为0.004和0.005结论经肝动脉行无水乙醇碘化油混合剂栓塞治疗兔VX2肝脏肿瘤是一种有效的、安全的治疗方法。动物实验显示无水乙醇和碘化油比例在1：3-1：1之间的混合剂动脉内栓塞治疗兔VX2肝脏肿瘤相对更加安全有效。