次要分枝杆菌引起的非结核分枝杆菌病2例报道并文献复习

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目的:总结2例次要分枝杆菌感染致非结核分枝杆菌病临床资料,提高临床对次要分枝杆菌致病性的认识及重视,尽量减少漏诊率。方法:收集广西医科大学第一附属医院收治的次要分枝杆菌引起的非结核分枝杆菌病2例患者临床资料,分析其症状表现、病原学确诊方式、辅助检查、诊疗过程,并检索国内外数据库,对相关文献进行分析,探讨次要分枝杆菌导致的非结核分枝杆菌病的特点及诊治策略。结果:1.临床资料结果:(1)2例患者中,男性1例,女性1例,年龄分别为37岁、25岁。(2)临床表现:均有发热、咳嗽、纳差、乏力;例1男性患者有咳血丝痰、胸痛、呼吸困难,有支气管扩张基础疾病。例2女性患者无基础疾病史。(3)体征:2例患者体型消瘦,BMI指数均低于正常值下限。例1患者左侧胸廓凹陷,左肺可闻及中等量干啰音。例2患者无阳性体征。(4)实验室检查:病程中均有中性粒细胞百分比、C反应蛋白、血沉升高,伴血红蛋白、白蛋白下降。(5)影像学检查:例1患者胸部CT示两肺各叶斑片状、斑点状及条索状密度增高影,左肺上叶不规则形多发空洞,左侧胸廓塌陷,肋间隙变窄;左侧胸膜增厚、钙化。骨ECT示部分肋骨高代谢改变,超声检查示颈部淋巴结肿大。例2患者胸部CT两肺多发小结节影、磨玻璃影;右肺多发云絮状稍高密度灶,边缘模糊;左肺门、纵隔淋巴结肿大,支气管受压狭窄。少量心包积液。(6)支气管镜检查:管腔粘膜均充血明显,例1患者镜下见多量脓性分泌物;例2患者镜下见少量浆性分泌物,EBUS-TBNA探及隆突下淋巴结、左肺门淋巴结区域明显肿大淋巴结,左下叶背段开口外压性狭窄。(7)确诊方式:例1患者BALF、例2患者BALF及纵隔淋巴结均通过MALDI-TOF-MS技术检测出次要分枝杆菌,检测耗时均为6天。(8)诊断:最终诊断次要分枝杆菌引起的播散性NTM病。(9)治疗及转归:例1患者住院期间予克拉霉素+亚胺培南西司他丁钠+利福平联合治疗,辅以胸腺法新调节免疫功能,体温恢复正常出院,出院后给予莫西沙星+克拉霉素+复方磺胺甲噁唑+利福平治疗。随访3月余。例2患者予莫西沙星+异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺联合治疗,随访1月余。两者症状、实验室检查、影像学均改善好转,病情稳定。2.文献复习结果:共获得4篇病例报道,均为国外英文文献个案,国内尚未检索到相关病例报告。(1)4例患者中,男女比率为1:3,发病年龄在6个月-75岁,平均年龄34.9岁,中位数年龄32岁。4例患者中有3例患者分别患有肺癌手术及化疗、哮喘合并贝尔氏麻痹伴反复肺部感染、糖尿病肾病并腹膜透析基础病病史。两例患者体型瘦小。(2)感染部位:感染累及呼吸系统2例,临床表现为咳嗽、咳痰、发热,胸部影像学可表现为肺部实变影伴空洞,肺门淋巴结肿大。累及腹膜1例,临床表现符合腹膜炎症状,伴胸腔积液,合并腹膜念珠菌感染。累及关节1例,以化脓性髋关节炎发病,伴关节腔积液。(3)从发病到最后确诊时间为25天-42天,平均33.8天。确诊前曾被误诊为社区获得性肺炎、肺真菌感染、细菌性腹膜炎、细菌性关节炎等。最终分别通过痰培养、淋巴结培养、腹膜透析导管尖端培养、关节腔积液培养确诊。标本培养周期10天-30天,平均18.8天。均为非播散性NTM病。(4)治疗与转归:经两联至四联抗生素治疗后好转,所用药物包括亚胺培南西司他丁钠、克拉霉素、异烟肼、利福平、左氧氟沙星、环丙沙星、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、红霉素。最短疗程2月,最长疗程12个月,出院后随访2-18个月不等,症状均好转。结论:1、应重视罕见菌种次要分枝杆菌的致病性。2、次要分枝杆菌引起的NTM病临床表现与常见菌种所致的NTM病类似,无明显特异性。仅靠临床表现难以鉴别。病灶可局限,亦可呈现播散性。3、本研究中多数患有慢性基础疾病,伴体重低下。4、确诊方式的金标准是病原学检测,并结合症状、体征、辅助检查综合判断。传统病原学培养方式周期长,新的分子生物学技术MALDI-TOF-MS可实现快速诊断。5、综合本研究,常用抗缓慢型NTM药物大环内酯类、喹诺酮类、异烟肼、利福平、乙胺丁醇等对次要分枝杆菌有效,同时抗快速型NTM药物亚胺培南西司他丁钠、复方磺胺甲噁唑亦有一定的抗菌活性作用。规律联合抗生素治疗预示着较良好的预后。
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