葱白提取物对非酒精性脂肪性肝病脂质过氧化影响的临床观察和实验研究

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1.葱白提取物对非酒精性脂肪性肝病脂质过氧化影响的临床观察目的:观察葱白提取物对痰瘀互结型NAFLD患者的临床疗效、B超结果、相关生化指标、脂质过氧化指标、安全性等方面的影响,研究葱白提取物防治NAFLD的作用机制,并着重研究葱白提取物对NAFLD发病机制中重要一环——脂质过氧化的影响,为继续开发和研究提供科学依据。方法:在2011年11月-2013年1月于武汉市第一医院门诊及消化内科住院部病房就诊的病例中,选择符合非酒精性脂肪肝痰瘀互结型诊断标准的病例78例随机分为两组,治疗组和对照组各39人。治疗组给予口服葱白提取物,对照组口服易善复软胶囊,三个月为一个疗程,停药2周后观察疗效。观察两组病例的临床综合疗效、中医证候疗效、体重指数(BMI)、B超结果、血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的变化,进行统计学分析。结果:治疗组临床综合疗效结果总有效率87.18%,优于对照组的69.23%;治疗组中医证候疗效结果总有效率89.74%,优于对照组的71.80%;治疗组和对照组均比各自治疗前BMI及B超结果变化明显改善(P<0.01),但两组治疗后比较,BMI及B超结果无统计学差异(P>0.05);治疗组和对照组均比各自治疗前ALT、AST、TG、TC、LDL明显下降(P<0.01),HDL水平无统计学差异(P>0.05),但两组治疗后比较,ALT、AST、TG、 TC、HDL、LDL水平无统计学差异(P>0.05);治疗组和使用易善复的对照组均比各自治疗前MDA明显下降,SOD明显上升(P<0.01),但两组治疗后比较,SOD、MDA水平无统计学差异(P>0.05)。讨论:葱白提取物对非酒精性脂肪肝痰凝血瘀型患者的临床症状、体重指数、肝功能、血脂、脂质过氧化指标、B超图像结果都有良好的改善和治疗作用。葱白提取物通过对肝脏脂质沉积、氧应激及脂质过氧化等环节的影响,减少了肝脏脂质沉积,改善了氧应激及脂质过氧化,纠正了因此导致的线粒体损伤、肝细胞脂肪变性,最终起到了对非酒精性脂肪性肝病的防治作用。2.葱白提取物诱导PGC-1α对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂质过氧化影响的实验研究目的:观察在葱白提取物干预及PGC-1α抑制和激动干预后,非酒精性脂肪性肝病模型大鼠的变化、及肝脏脂质过氧化水平的变化,探讨葱白提取物对非酒精性脂肪肝的防治作用及对脂质过氧化的影响。方法:99只Wistar大鼠随机分为两组,正常组18只,高脂饲料造模组81只,通过改良高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪性肝病的大鼠模型,造模结束后随机选择9只正常组和9只高脂饲料造模组大鼠,处死确认造模成功。将剩余72只高脂饲料造模组大鼠及9只正常组大鼠随机分为9组(每组9只):正常组、模型组、葱白提取物组、多烯磷脂酰胆碱组、葱白提取物+Forskolin激动剂组、葱白提取物+H-89抑制剂组、Forskolin激动剂组、H-89抑制剂组、二甲基亚砜组。每组分别给予相应的葱白提取物、药物进行灌胃及腹腔注射治疗。药物干预4wk后,处死9组大鼠,计算肝指数(LI),HE染色、苏丹Ⅳ染色、电镜进行病理组织学检查,生化检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量,比色法测定肝组织MDA、SOD含量。结果:分析非酒精性脂肪肝模型大鼠的肝指数、血清ALT、AST、TG、 TC、LDL指标,发现葱白提取物+Forskolin激动剂组对以上指标改善效果最佳,葱白提取物组、多烯磷脂酰胆碱组、葱白提取物+H-89抑制剂组、Forskolin激动剂组对以上指标有不同程度的改善作用,而H-89抑制剂组对以上指标有不同程度的加重作用。分析非酒精性脂肪肝模型大鼠的脂质过氧化指标MDA、SOD发现,葱白提取物、多烯磷脂酰胆碱组、葱白提取物+H-89抑制剂组、葱白提取物+Forskolin激动剂组、H-89抑制剂组对MDA有不同程度的降低作用、对SOD有不同程度的升高作用,而Forskolin激动剂组MDA升高、SOD降低。分析实验结果,发现本实验中二甲基亚砜组与模型组所有指标均无明显差异,说明二甲基亚砜作为良好的溶剂,对实验结果没有影响。讨论:葱白提取物可通过诱导PGC-1α的表达增多,显著提高脂肪酸的β氧化、减少过多游离脂肪酸在肝脏的堆积,增强肝脏三酰甘油的输出,降低血清TG、TC,减轻肝脏脂质沉积的程度,同时降低MDA含量、升高SOD含量,起到防治非酒精性脂肪性肝病的作用。另一方面PGC-1α的表达增多导致脂质过氧化反应的加重。葱白提取物可通过对PGC-1α的诱导起到防治非酒精性脂肪性肝病的作用,而在脂质过氧化这一点上,具体的调节和作用机制还有待进一步更深入的研究和探索。
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