胚胎干细胞（embryonic stem cells，ESC）是一种具有无限增殖能力和无限分化潜能的多能性细胞，它几乎能分化成机体组织中所有类型的细胞。胚胎干细胞的成功分离、培养和定向分化体系的建立为细胞工程带来了希望。关于胚胎干细胞分化调控的研究，使我们得以深入认识生命的发育和进化等过程。胚胎干细胞作为一种极其特殊的多能性细胞，人们将其维持未分化状态和多向分化潜能的能力称之为“干性”。关于胚胎干细胞干性的维持一直是细胞生物学领域的一个前沿热点问题。2012年，来自英国的发育生物学家约翰·格登和日本京都大学的山中申弥因在细胞核重新编程研究领域的杰出贡献而获得诺贝尔-生理学或医学奖。他们的研究成果揭示了转录因子Oct4、Sox2、Klf4和c-myc是胚胎干细胞维持干性的关键调控蛋白质。然而，胚胎干细胞干性维持是一个高度复杂且被精密调控的生理过程，其详细机制仍不清楚。　　为深入研究胚胎干细胞的干性维持机制，挖掘其关键功能蛋白质，我们开展了本研究。由于小鼠胚胎干细胞具有易于培养、生长较快、体系成熟等优点，我们选定小鼠胚胎干细胞为模型，提出鉴定胚胎干细胞分化最早期的细胞蛋白质组变化，从中寻找维持小鼠干细胞干性的关键蛋白质。白血病抑制因子(LIF)是小鼠胚胎干细胞体外培养抑制分化的主要添加因子，通过在培养体系中撤除LIF、饲养层细胞(feeder cells)、和血清诱导其分化，7小时后细胞开始贴壁并发生形态变化，我们将这一时间点作为界定细胞开始早期分化的时间点。利用双向凝胶电泳-质谱技术鉴定了小鼠胚胎干细胞早期分化发生表达量变化的蛋白质组。共筛选得到在小鼠胚胎干细胞早期分化前后变化的蛋白质41个。基于文献调研分析，我们初步选定谷胱甘肽过氧化物酶Gpx-1作为候选蛋白质。进一步实验显示，蛋白质Gpx-1在胚胎干细胞分化早期蛋白质表达量明显降低，与质谱鉴定的结果一致。值得注意的是，这一过程中，传统的胚胎干细胞标志蛋白质Oct4和Nanog表达量并未出现明显变化。我们初步的实验结果提示，Gpx-1在胚胎干细胞干性维持中可能发挥重要作用，上述研究结果为继续深入研究胚胎干细胞干性维持的精密调控过程提供了重要线索。