目的:　　 1、探讨乳腺癌临床标本中人滋养层细胞表面抗原-2（trophoblastcell-surfaceantigens2，Trop-2）基因的表达及其与患者临床分期的关系。　　 2、研究Trop-2基因在乳腺癌细胞中表达水平及分子调控机制。　　 3、探讨Trop-2基因在乳腺癌细胞侵袭转移中的作用及其分子机制。　　 方法:　　 1、免疫组织化学（LSAB法）方法检测347例临床乳腺癌标本中Trop-2、HER2的表达，分析Trop-2蛋白与HER2表达间的关系以及Trop-2蛋白表达与临床病理学分期、侵袭转移的关系。　　 2、荧光实时定量PCR检测Trop-2基因mRNA在不同乳腺癌细胞株中的表达量，评价调控Trop-2基因的研究意义。　　 3、设计并筛选出调控Trop-2基因的siRNA并转染乳腺癌细胞，应用实时定量PCR技术及western-blot技术检测转染后肿瘤细胞中Trop-2mRNA和Trop-2蛋白的表达量。　　 4、应用Transwell小室建立乳腺癌细胞侵袭转移模型，Trop-2基因的siRNA转染乳腺癌细胞，观察细胞穿过Transwell小室半透膜数量，同时检测乳腺癌细胞黏附率及平面克隆形成，评价干扰Trop-2基因转染后对细胞增殖及侵袭转移能力的影响。　　 结果:　　 1、Trop-2蛋白在347例的乳腺癌标本中236例(68.0％)呈阳性表达。其中“+”占34.6％(120/347)，“2+”占23.6％(82/347)，“3+”占9.8％(34/347)。Trop-2蛋白的表达与HER2(P＜0.01))、淋巴结转移个数(P＜0.01)、组织学分级（P＜0.01）呈正相关。　　 2、荧光实时定量RT-PCR结果显示，Trop-2mRNA在Bcap-37，LCC1，MCF-7，MDA-MB-231，MDA-MB-435，MDA-MB-468及ZR75-1细胞株中分别为1.362±0.057、2.207±0.056、2.997±0.052、0.136±0.045、0.122±0.025、0.194±0.028和2.706±0.039。MCF-7细胞株中Trop-2mRNA表达水平最高。　　 3、设计3对Trop-2基因siRNA序列，分别转染MCF-7细胞株后，采用荧光实时定量PCR方法检测Trop-2mRNA水平，结果显示:3对siRNA均能有效地协调Trop-2基因mRNA水平，以S1效果最好。荧光实时定量PCR和WesternBlot方法结果显示，siRNA转染组细胞Trop-2基因mRNA以及蛋白水平明显下降，均呈剂量和时间依赖性。　　 4、Trop-2基因siRNA转染对乳腺癌细胞黏附率的结果显示:与Con-A组比较，Trop-2siRNA转染组细胞黏附明显受到抑制，且呈剂量依赖性(P＜0.01)，而空载体对照组(Con-B)无明显变化;Transwell小室结果显示，经不同剂量siRNA转染组穿膜细胞数明显减少，且呈剂量依赖性(P＜0.01)。软琼脂集落形成试验结果显示，siRNA转染组细胞集落形成数明显低于对照组(P＜0.01)。提示，Trop-2基因siRNA转染可抑制乳腺癌MCF-7细胞克隆形成。　　 结论:　　 1、Trop-2基因在乳腺癌中具有较高的表达率，且与患者临床分期存在相关性。　　 2、Trop-2基因广泛表达于不同病理类型的乳腺癌细胞中，通过表达Trop-2蛋白调控细胞信号通路，与乳腺癌细胞的发生、发展、侵袭转移存在密切关系。