当前市售多糖疫苗的保护作用十分有限,因此非常有必要开发新型的肺炎链球菌蛋白疫苗。我们最近报道了一种含有PspA家族1和2蛋白的肺炎链球菌系统疫苗和一种含有PspA2和PspA4蛋白片段的肺炎链球菌粘膜疫苗。结果发现两种疫苗都具有显著的保护潜能,但引起的保护性免疫反应各有特点。系统疫苗的皮下免疫可以诱导更明显的IgG抗体反应,粘膜疫苗的鼻内免疫可以诱导更明显的sIgA抗体反应。我们推测是否两种疫苗的联合免疫可能会引起更明显和更广泛的保护性免疫反应?因此,本研究评价了系统疫苗和粘膜疫苗进行联合免疫的有效性。结果表明,联合免疫不仅诱导产生了高水平的IgG抗体,而且诱导产生了高水平的sIgA抗体,从而有效地清除了肺部的肺炎链球菌。系统初免-粘膜加强免疫比单独的系统或粘膜免疫提供了更好的保护。此外,它比粘膜初免-系统加强免疫诱导出更强的Th1和Th17细胞介导的免疫反应。这些结果表明,系统疫苗和粘膜疫苗的联合免疫可以诱导出强大的系统和粘膜免疫反应,并且针对致命的肺炎链球菌感染可以提供最大限度的保护。调理吞噬实验是体外评价肺炎链球菌荚膜多糖疫苗的重要方法。但是,针对新型的肺炎链球菌蛋白疫苗,目前还没有有效的体外评价方法。在实验室的前期工作中,我们分别用被动免疫实验和补体抑制实验评价了PspA蛋白疫苗的有效性,但是并没有获得理想的结果。有研究表明,PspA在肺炎链球菌鼻咽定植中发挥了重要作用。我们认为PspA抗体可能具有抑制细菌粘附的功能。因此,本研究建立了针对PspA抗体的粘附抑制实验方法并以此方法评价了PspA蛋白疫苗的有效性。结果表明,PspA血清可以有效抑制不同PspA亚类菌株的粘附,并且对各亚类菌株的抑制率都大于50%。粘附抑制实验可以作为体外评价肺炎链球菌蛋白疫苗的一种新方法,但是,此方法的具体机制在未来需要进一步研究。