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目的三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)阴性及人类表皮生长因子受体2(Human epithelial growth factor, Her2)低表达的乳腺癌,被认为是一种独立的临床病理类型,以侵袭性强、预后较差为主要特征的乳腺癌。三阴乳腺癌有以下生物学特征:肿瘤体积较大、病理类型几乎均为导管癌、组织学分级较高、肿瘤细胞多表达basal细胞角蛋白(CK5/6、CK17)、P-钙黏蛋白(P-cadherin)、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)和p53,较少表达雄激素受体(androgen receptor, AR)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、细胞周期蛋白D(cyclinD),较非三阴乳腺癌患者无病生存和总生存期均显著降低。由于其治疗选择少,无法从较成熟的内分泌和靶向治疗中获益,因此对此群体的研究非常重要。本研究目的在于分析三阴乳腺癌临床病理学特征及预后,探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases, MMP-2)、E-cadherin、p53在三阴乳腺癌中的表达及其对预后影响。方法1、收集2004年1月-2005年1月我院收治的1264例可手术乳腺癌患者的临床病理资料,采用SPSS 13.0软件进行统计学处理,频数资料组间比较采用χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,组间曲线比较用Log-Rank检验,回顾性分析三阴乳腺癌患者临床病理学特征、复发转移及生存情况。2、选取96例三阴乳腺癌蜡块4um厚连续切片,采用免疫组化SP法对MMP-2、E-cadherin、p53蛋白表达进行检测,收集其临床病理资料,采用SPSS13.0软件进行统计学处理,频数资料组间比较采用χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,组间曲线比较用Log-Rank检验,多因素分析用Cox回归,回顾性分析三阴乳腺癌预后因素。结果1、三阴乳腺癌患者占患者总数的19.46%(246/1264),有乳腺癌家族史患者占8.13%(20/246;χ2=5.15,P=0.023),小于35岁患者占8.54%(21/246;χ2=12.86,P=0.0003),肿块≥5cm占11.79%(29/246;χ2=6.98.P=0.008),腋窝淋巴结阳性占58.13%(143/246;χ2=6.16,P=0.013),组织学分级Ⅲ级占20.73%(51/246;χ2=13.55,P=0.0002);复发转移发生率20.33%(50/246;χ2=8.70,P=0.003);5年无病生存率(disease free survival, DFS) 79.67%(196/246, P=0.003)及总生存率(overall survival, OS) 89.84%(221/246, P=0.0001)均明显低于非三阴患者。2、在三阴乳腺癌患者中,MMP-2阳性表达患者5年无病生存率及总生存率均低于阴性患者,但差异无统计学意义(P>0.05);E-cadherin阴性表达患者5年无病生存率及总生存率均低于阳性患者,但差异无统计学意义(P>0.05);p53阳性表达患者5年无病生存率及总生存率均显著低于阴性患者,差异有统计学意义(P=0.0002,P=0.0013)。Cox多因素分析中,p53高表达与三阴乳腺癌患者5年无病生存(P=0.001)及总生存(P=0.026)具有显著相关性。结论1、三阴乳腺癌可以作为一种独特的乳腺癌亚型,复发转移发生率高,临床预后差。2、MMP-2、p53高表达及E-cadherin低表达与三阴乳腺癌预后差具有相关性,p53可作为三阴乳腺癌独立预后因素。