背景同型半胱氨酸((Homocysteine,Hcy))是心血管疾病的独立危险因子之一。Hcy能够诱导细胞活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的生成增多引起内皮损伤从而导致动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)发生发展。内皮细胞中ROS主要来源于Nox4(NADPH oxidases 4)。NLRP3在冠状动脉粥样硬化及主动脉硬化中高表达。NLRP3是AS中IL-1家族细胞因子产生的关键介质,特别是当细胞内产生的大量ROS,可导致caspase-1前体大量剪切成具有生物活性的caspase-1 P10片段,推动下游IL-1β和IL-18等炎症因子的成熟及分泌,使内皮细胞功能受损,引起细胞炎症损伤及凋亡,正反馈加重血管损伤。本文主要探讨Nox4在Hcy介导的内皮细胞炎症及凋亡的作用,Hcy导致的AS提供可能的机制。目的探讨Nox4调控NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路在Hcy诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)凋亡中的作用。方法1.体外培养HUVECs。用不同浓度Hcy处理HUVECs,筛选合适的诱导浓度;2.分组进行细胞实验,分为阴性对照组(NC)、Hcy处理组(NC+Hcy)、siNox4组(siNox4)、siNox4+Hcy组(siNox4+Hcy);3通过流式细胞仪检测细胞凋亡率,DHE染色检测超氧自由基,应用脂质体法转染siRNA干扰抑制Nox4;Western blot检测各组细胞Nox4、NLRP3、caspase-1、IL-1β蛋白的表达,TUNEL检测细胞凋亡。结果1.Hcy刺激下HUVECs的Nox4表达增加,细胞内超氧自由基增多,增强氧化应激反应,同时引起蛋白复合物炎症小体NLRP3、caspase-1、IL-1β表达增加,引起细胞凋亡。2.siRNA干扰抑制Nox4后,Hcy刺激下HUVECs的NLRP3、caspase-1、IL-1β表达明显降低,细胞凋亡减少。结论Hcy刺激Nox4表达增加而激活NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路介导细胞凋亡。