埃索美拉唑镁是奥美拉唑的 S-异构体，为质子泵抑制剂，现已广泛地用于治疗酸相关性疾病如消化性溃疡、胃食管反流病。然而，埃索美拉唑镁由于结构中含有磺酰基苯并咪唑结构，在胃酸条件下易发生降解，引起含量降低、有关物质增加，从而导致在体内失效。因此，常将埃索美拉唑镁制成肠溶制剂以增强其在胃内的稳定性。肠溶微丸属于多单元型制剂，口服后均匀地分布在胃肠道内，与胃肠道粘膜接触的面积增大，从而促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。同时肠溶微丸的释药行为是多个微小单元释药行为的总和，个别微丸在制备工艺上的缺陷不会对整体的释药行为产生影响，可避免如单剂量制剂因突释而造成的不良后果。肠溶微丸的最终给药形式为填装胶囊或制备成片剂，微丸片因方便服用、剂量准确、易于分割、生产效率高等受到广泛关注。本文采用流化床包衣技术，以Eudragit L30D-55为肠溶衣材料将埃索美拉唑镁制备成肠溶微丸，并进一步制成片剂。该片剂在胃内能够快速崩解释放出完整的肠溶微丸，以期保护埃索美拉唑镁免遭胃酸的破坏，并顺利到达pH值接近中性的肠内，快速释放药物并起到疗效。　　建立了HPLC测定埃索美拉唑镁含量的体外分析方法。通过方法学验证表明该方法的线性范围、精密度、重现性、回收率等均符合要求。　　以Eudragit L30D-55和NE30D（4：1）为混合肠溶衣材料，采用流化床包衣技术制备埃索美拉唑镁肠溶微丸。对该埃索美拉唑镁肠溶微丸与市售制剂耐信进行体外释放的考察，结果表明微丸释放缓慢，45 min仅能释放70％左右，与耐信的释放曲线相差较大。　　以Eudragit L30D-55为肠溶衣材料，采用流化床包衣技术制备埃索美拉唑镁固体分散体肠溶微丸。以溶出速率、程度为指标，对肠溶层的处方因素进行了考察：处方中的增塑剂（TEC）、抗黏剂（GMS）、肠溶增重对埃索美拉唑镁的溶出具有较大影响，随着它们的增加，埃索美拉唑镁的溶出度也显著增加。通过筛选，得到较佳的处方为：载药层：空白丸芯，5 g；埃索美拉唑镁，5 g；PVP K30，3 g；SDS，2 g；NaOH，0.55 g；60%乙醇，35 mL；包衣增重，170%。隔离层：PVP S630，2.95 g；NaOH，0.05 g；蒸馏水，14.59 mL；载药丸芯，7 g；包衣增重，10%。肠溶层：L30D-55，16.68 g；TEC，1.5 g；GMS，0.5 g；Tween-80，0.2 g；水，18.0 g；隔离层微丸，7.0 g；肠溶增重，61%。　　以Eudragit L30D-55为肠溶衣材料，采用流化床包衣技术制备埃索美拉唑镁普通肠溶微丸。以溶出速率、程度，同时伴与市售制剂耐信的溶出曲线的相似因子为指标，对埃索美拉唑镁肠溶微丸的载药层、肠溶层的处方进行了全面的考察：载药层处方中增溶剂（SDS）对微丸的溶出行为产生较大影响，随着SDS含量的降低，微丸与耐信的溶出曲线逐步接近；肠溶层处方中的抗黏剂（GMS）和肠溶增重对微丸的溶出也产生较大影响。通过筛选，得到较佳的处方为：载药层：埃索美拉唑镁，5 g；HPMC，1.5 g；SDS，0.1 g；NaOH，0.88 g；水，46 mL；包衣增重（CWG），180%。隔离层：PVP S630，2 g；NaOH，0.03 g；水，10 mL；包衣增重（CWG），约12%。肠溶层：Eudragit L30D-55，15 g；GMS，0.45 g；吐温-80，0.18 g；TEC，1.35 g；水，15 mL；包衣增重（CWG），81%。在此条件下制备的埃索美拉唑镁肠溶微丸，其体外溶出行为与商品制剂耐信的相似，两者的溶出曲线相似因子大于50。　　对较佳处方下的埃索美拉唑镁固体分散体肠溶微丸采用微丸造粒压片技术进行压片。该片剂的重量差异、含量均匀度、耐酸性均符合规定。对该肠溶微丸及其片剂、商品制剂耐信进行体外释放研究。结果显示，前两者的溶出曲线相似，表明压片工艺及片剂辅料对肠溶衣没有影响。但肠溶微丸及其片剂的释放速度均较快，5 min既溶出80%左右，并达到平衡；而耐信的释放在前期较慢，5 min只释放了约10%，与前两者之间的溶出曲线相似因子f2均小于50，表明它们的溶出行为不一致。　　对较佳处方下的埃索美拉唑镁普通肠溶微丸采用微丸造粒压片技术进行压片。该片剂的重量差异、含量均匀度、耐酸性均符合规定。对该肠溶微丸及其片剂、市售制剂耐信进行体外释放研究。结果显示，自制的肠溶微丸片的释放行为与肠溶微丸、耐信类似。通过计算，自制的肠溶微丸片与肠溶微丸的溶出曲线相似因子f2值为53.09＞50，表明两者的释放情况一致，更进一步表明压片工艺及片剂辅料不会破坏微丸的肠溶衣，能够保持其完整性；自制片剂与耐信溶出曲线的相似因子f2值为50.46＞50，表明两者的溶出情况一致。