高尿酸血症的动物实验研究和临床相关因素分析

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近年来,越来越多的流行病学研究以及动物实验和临床研究证明,高尿酸血症可能和高血压、高脂血症、胰岛素抵抗以及肾脏病行关,并可能是某些疾病如高血压和肾脏病发病和进展的独立危险因素。本研究的目的是通过果糖诱导大鼠高尿酸血症模型和对住院患者高尿酸血症情况及相关因素进行分析,进一步明确饮食成份对尿酸代谢的影响和高尿酸血症的危害及干预治疗的重要性,为今后有关高尿酸血症研究奠定基础。本研究分为两部分(1):通过临床病例调查研究了解近年住院患者高尿酸血症的患病、诊断、治疗干预,以及相关疾病情况,进一步明确高尿酸血症的危害。(2):通过喂饲大鼠含高果糖饲料观察其血尿酸水平的变化建立大鼠高尿酸血症模型,从而进一步明确果糖对大鼠血尿酸水平及肾损害的影响,为今后从调整饮食成份的角度防治高尿酸血症提供依据。第一章住院患者无症状高尿酸血症的临床状况及相关因素分析目的:通过回顾性分析了解住院患者无症状高尿酸血症的患病率、诊断率、治疗率和治疗达标率及高尿酸血症相关因素。方法:①从2006年于广州市红十字会医院住院的11883例患者中随机抽取110例,将这110例患者分为高尿酸血症组和血尿酸正常组,并记录所有患者的血生化指标,个人嗜好,药物治疗及一些慢性病发病情况,②按照高尿酸血症出院诊断对2006年住院患者进行检索,对所检索到的病例的临床情况、合并疾病以及相关生化检查进行分析。结果:(1):随机抽样的110例患者中,高尿酸血症25例,总患病率22.7%。其中男性14例,患病率23.7%:女性11例,患病率21.56%。与血尿酸正常组相比,高尿酸血症组高血压、高脂血症、慢性肾功能不全、肾结石的发生率明显升高(P<0.05)。高尿酸血症组空腹血糖及血总胆固醇水平比血尿酸正常组高(P<0.05)。(2):在2006年11833名住院患者中,已被诊断的高尿酸血症总共460例,按抽样调查高尿酸血症患病率的结果,在2006年11833名住院患者中,应诊断的高尿酸血症为2697例。在已诊断的高尿酸血症患者中,女178例,降尿酸治疗67例(4.79%),饮食干预(低嘌呤饮食)4例(0.29%),治疗后复查尿酸仅19例,全部达标;男272例,降尿酸治疗115例(8.99%),饮食干预(低嘌呤饮食)5例(0.39%),治疗后复查尿酸22例,20例达标。并且发现随着血尿酸水平的升高,高血压,冠心病,肾功能不全的发生率随之增加。结论:高尿酸血症与心、脑血管疾病及肾脏病的发生有密切联系,因此预防与治疗高尿酸意义重大,而在临床实际工作中,无症状高尿酸血症并未引起临床医生足够的重视。第二章果糖摄入对大鼠血尿酸水平及肾脏损害影响的研究目的:动物实验观察果糖摄入对大鼠血尿酸水平及肾损害的影响。方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠24只,随机分为三组:对照组:喂饲普通大鼠饲料;实验组A(10%果糖组):喂饲自行配制的10%果糖饲料;实验组B(30%果糖组):喂饲自行配制的30%果糖饲料。定期检测大鼠血、尿指标,第16周处死大鼠。结果:三组大鼠发育正常,体重均比实验前有增加(P<0.05),三组大鼠在16周时血尿酸水平较实验初期有增高,但实验组增加更明显,统计学没有显著差异。而尿尿酸排泄在第16周时较实验前增加,实验组增加比对照组更明显。三组大鼠的血肌酐、血浆总蛋白以及24小时尿肌酐和尿素氮排泄量都较实验前增加,但统计学没有显著差异。三组大鼠尿蛋白排泄量随着鼠龄的增加也逐渐增加,有趣的是,两实验组总胆固醇增加明显,与对照组相比有显著性差异,且实验组B比实验组A增加更明显。而血甘油三酯水平则随鼠龄增加逐渐降低。结论:食物中添加果糖喂养的大鼠发育和营养状态正常,且果糖可以引起血尿酸轻度升高,高浓度果糖可引起尿尿酸排泄轻度增加,喂果糖的大鼠血总胆固醇升高。果糖可以引起血尿酸和胆固醇代谢紊乱。
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