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目的:对比分析儿童方案CCLG-ALL2008与成人方案在青少年ALL治疗中的有效性和安全性,为青少年ALL的治疗提供指导依据。方法:回顾性分析2009年3月至2013年12月于我院肿瘤中心采用成人ALL方案(A组)及儿童CCLG-ALL2008方案(B组)治疗的15岁~30岁的ALL患者共54例,比较两组患者化疗药物应用剂量及治疗密度;比较分析两组患者诱导缓解第14天、28天完全缓解(complete response,CR)率、无复发生存率(recurrencefree survival,RFS)、总体生存率(overall survival,OS)等以评价疗效;应用WHO标准比较分析两组化疗相关毒性,同时比较两组感染及出血等并发症情况。结果:(1)基本资料:54例青少年ALL中男30例,女24例,中位年龄为19岁,中危及高危的患者分别为41例和13例。中位随访时间为9.5(1~40)个月。其中CCLG-ALL2008儿童方案治疗21例,成人ALL方案治疗33例。儿童方案组及成人方案组在性别、年龄分布、疾病亚型、发病时白细胞数、细胞遗传学、髓外浸润及强的松敏感试验方面均无显著差异,具有可比性。(2)治疗方案差异:B组MTX总量为(12.445±6.583)g/m2,明显大于A组(5.738±3.607)g/m2,差异有统计学意义(P<0.05);B组L-asp总量为(25.642±17.159)万单位/m2,大于A组(11.229±19.967)万单位/m2,差异有统计学意义(P=0.001); B组激素总剂量大于A组,差异有统计学意义(P=0.022);其中B组地塞米松应用总量大于A组,两组分别为(0.860±0.281)g/m2和(0.467±0.282)g/m2,差异有统计学意义(P<0.05);而强的松应用剂量上,两组无统计学差异(P=0.557)。B组六巯基嘌呤的总量为(5.436±2.844)g/m2,大于A组(1.074±0.707) g/m2,差异有统计学意义(P<0.05)。Ara-C、蒽环类、CTX方面,A组剂量大于B组,差异有统计学意义(P<0.05);而两组患者在长春碱类药物剂量上,无明显差异(P>0.05)。两组平均腰穿次数相比,差异无具有统计学意义(P=0.910)。54例患者中,A、B组维持前中位治疗时间分别为9个月(4~18)vs B组9个月(4~16),差异无统计学意义(P=0.662);维持前化疗疗程数上,A组少于B组,中位数分别为8个(3~11)和12个(4~13),差异有统计学意义(P<0.05)。(3)总体治疗情况:A组患者共33例,其中31例1疗程诱导化疗后达CR,后续治疗过程中,共20例复发,1例失访,2例于巩固治疗后行造血干细胞移植;B组患者共21例,经诱导化疗后全部达CR,后续治疗过程中,共3例复发,1例失访,5例于巩固治疗后行造血干细胞移植。(4)近期疗效: A、B组患者1个疗程诱导14天CR率分别为36.4%和90.5%,差异有统计学意义(P<0.05);28天CR率分别为66.7%和100%,差异有统计学意义(P=0.003);B组获CR时间明显短于A组,差异有统计学意义(P=0.049)。达分子生物学缓解时间上,B组儿童方案组明显短于A组,中位时间分别为9个月(8~9)和2个月(1~3),差异无统计学意义(P=0.136);A、B组患者达遗传学缓解时间方面,无明显统计学差异(P=0.817),中位时间均为2个月。(4)生存分析: A组1年OS率为86.0%,1年RFS率为53.0%,2年OS率为80.2%,2年RFS率为34.5%,3年OS率为61.3%,3年RFS率为18.4%;B组1年OS率为100.0%,1年RFS率为83.3%,2年OS率为100.0%,2年RFS率为66.6%,3年OS率为100.0%,3年RFS率为66.6%。儿童方案组患者RFS明显优于成人组,差异有统计学意义(P=0.024),OS差异无统计学意义(P=0.085)。(5)化疗相关毒性:血液学毒性方面,50例患者出现粒细胞缺乏(IV度骨髓抑制),38例患者出现血小板IV度减少,23例患者发生凝血异常。两组中性粒细胞减低情况有统计学差异(P=0.009),A组粒细胞缺乏发生率高于B组;血小板减低情况无统计学差异(P>0.05)。两组患者的凝血异常主要表现在纤维蛋白原(FBG)降低,其次为APTT、TT延长。其中B组凝血异常发生率为76.2%(16例),明显高于A组(21.2%,7例),差异有统计学意义(P<0.05)。非血液学毒性方面,两组患者的心、肝、肾功能损害和胃肠道反应发生数量及程度相似,差异无统计学意义;(6)感染及出血并发症:A、B组患者骨髓抑制(粒细胞缺乏)所致发热的次数及发生率不同(5.5次vs3次,90.9%vs57.1%),差异有统计学意义(P<0.05)。有明确感染灶者A组28人(84.8%),B组13人(61.9%),差异有统计学意义(P=0.028)。其中A组肺炎发生率(42.4%)明显高于B组(9.5%),差异有统计学意义(P=0.010);其他部位感染及败血症发生率等方面,两组无统计学差异(P>0.05)。A、B两组间出血情况相比较,差异无统计学意义(P=0.454)。但A组治疗相关死亡2例,死亡率6.1%,死亡原因均为脑出血。结论:(1)CCLG-ALL2008儿童方案与成人方案相比,骨髓抑制性药物应用量较少,非骨髓抑制性药物应用量较多,治疗密度较大。(2)CCLG-ALL2008儿童方案对AYAs急淋患者疗效较好,14天CR率、28天CR率、获CR时间上,均优于成人方案。(3)CCLG-ALL2008儿童方案对AYAs急淋患者的RFS影响明显优于成人方案,OS二者无差异。(4)CCLG-ALL2008儿童方案粒缺伴发热发生率、次数及肺炎发生率均低于成人方案,但儿童方案纤维蛋白原减低的发生率高,经治疗无严重出血发生,证明该方案可以被AYAs耐受。