目的:异体造血干细胞移植被广泛用于治疗血液类疾病（如白血病,贫血症等）,用来实现长期的多谱系造血重建。但是,异体来源的造血干细胞细胞来源问题限制了造血干细胞移植的临床应用。脐带血作为异体造血干细胞的细胞来源之一,具有很多优点,例如相对容易获得较低的免疫源性,即使在HLA配型不一致的情况下,也很少发生GVHD现象。但是每份脐带血中所含的HSCs数量少,不足以移植一个个体,这个缺点极大限制了其作为造血干细胞移植的供体细胞。多能造血祖细胞（MPPs）作为造血干细胞的直接衍生细胞,可以分化产生所有谱系的成熟血液细胞。探索延长多能造血祖细胞和谱系特化祖细胞造血生成的时长可以作为实现长期多谱系造血生成的新思路。前期研究表明,Nup98-Hoxa10hd（NA）融合蛋白可以扩增造血干细胞和赋予其移植竞争优势且不引发肿瘤。在本研究中我们想探究NA基因对MPPs和下游的谱系特化祖细胞的影响。方法:通过小鼠基因型鉴定实验,鉴定NA^LSL/+;Vav-Cre复合型小鼠（NA小鼠）;通过抗体染色和流式分选实验,分选获得多能造血祖细胞（MPPs）,用于移植实验;通过移植实验及受体鼠外周血动态分析,研究在原代受体鼠中,过表达NA融合蛋白的MPPs能否维持长期多谱系造血生成。通过髓系祖细胞（MP）分析、淋系祖细胞（CLP）分析来鉴定是否NA-MPPs产生了大量谱系特化祖细胞来维持长期多谱系造血;通过LSK细胞群的分析来排除NA基因诱导MPPs去分化成为LT-HSCs可能性;通过二次移植实验来进一步验证移植的NA-MPPs是否可以长期多谱系造血;通过对分选到的MPPs和MP进行RNA测序,来探究NA基因在分子水平上如何影响多能造血祖细胞和髓系祖细胞。结论:300个NA MPPs可以重构造血系统长达44周。在MPPs中NA表达上调了调控细胞周期、表观遗传调控和压力反馈通路在内的关键通路基因。这些分子特征使得NA MPPs更早的分化产生Sca1^-cKit⁺髓系祖细胞,从而最终产生了更多的谱系特化祖细胞和骨髓单核细胞。将一次移植受体鼠骨髓进行二次移植,尽管骨髓中不含NA LSK细胞,能够成功的维持二次移植受体鼠多谱系造血重建达20周。结论:我们的研究表明,NA融合蛋白能够促进多能造血祖细胞及谱系特化祖细胞植入,实现长期多谱系造血生成。我们的发现为临床无法获得合适的造血干细胞来源时进行多能造血祖细胞移植提供了理论和实验依据。