葫芦脲超分子光动力抗癌药物及过渡金属配合物光动力抗菌药物研究

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:linjianvhai
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光动力疗法在肿瘤治疗和致病菌灭活领域展现出重要发展前景。本论文围绕发展新型光动力抗癌药物体系,借助葫芦脲独特的超分子包结能力,构建了葫芦脲-光敏剂以及葫芦脲-荧光成像试剂超分子包合物,研究了包合物的细胞摄取、亚细胞器定位、与生物大分子的结合以及对生物大分子的光损伤;针对革兰氏阴性菌外膜中脂多糖的结构特征,研究了一系列阳离子过渡金属配合物对大肠杆菌E.coli的光动力灭活以及阳离子荧光分子对脂多糖的特异性识别。主要研究结果如下:   1.利用葫芦[7]脲包结细胞核荧光探针Hoechst34580,使Hoechst34580吸收红移,荧光增强,光稳定性增加,进入MCF-7细胞核以及核成像能力提高。   2.利用葫芦[7]脲或葫芦[8]脲、碱金属或碱土金属(Na+、K+、Ca2+、Mg2+)与阴离子卟啉H2TCPP4-或H2TPPS4-在水溶液中自组装成配位聚合物纳米颗粒,提高了相应卟啉光敏剂在A549细胞中的摄取能力。   3.利用葫芦[8]脲—阳离子卟啉TMPyP包结物,诱导牛血清白蛋白BSA形成纳米颗粒,既增强了TMPyP对BSA的亲和力,又提高了其1O2量子产率,从而显著促进了TMPyP对BSA的光断裂。   4.利用具有dppn配体的钌多吡啶配合物有效光动力灭活E.coli,阐明配合物与革兰氏阴性菌外膜强的结合能力对光动力抗菌活性的重要性。   5.利用阳离子染料Coralyne和阴离子染料AMDA形成的超分子复合物体系,实现对脂多糖的特异性荧光比率响应,检测限达到0.2μM。所获研究结果为发展新型高效光动力抗癌及灭菌药物体系提供了新思路。
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