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目的探讨非小细胞肺癌的基因突变及多基因共存突变情况,分析各基因突变与临床病理特征之间的关系,总结非小细胞肺癌的治疗方式,并进行生存预后分析。方法1.收集2018年1月至2020年6月于宁夏医科大学总医院经病理首次明确诊断为非小细胞肺癌的482例患者的临床病理资料（包括性别、年龄、吸烟史、肿瘤家族史、其他肿瘤病史、TNM分期、有无远处转移及转移部位、组织学类型、治疗情况及预后）。2.所有患者通过NGS检测EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、HER2、c-KIT、MET、AKT1、PDGFRA基因突变、ALK、ROS1、RET、NTRK融合情况;同时检测了55例患者的PD1、PDL1表达情况。结果1.在482例NSCLC患者中,EGFR突变率最高（45.4%,219/482）,其次为PIK3CA突变（7.7%）和KRAS突变（7.1%）;其他基因分别为:ALK融合（1.7%）、ROS1融合（0.8%）、BRAF突变（1.9%）、HER2突变（1.7%）、RET融合（0.4%）、MET突变（0.6%）、NRAS突变（0.2%）、c-KIT突变（0.8%）、AKT1突变（0.6%）,未发现PDGFRA突变及NTRK融合。有20例（4.1%）双基因共存突变,有1例为三基因突变。PD-L1表达阳性率（TPS≥1）为32.7%（18/55）,高表达（TPS≥50）有16例,为29.1%。2.EGFR突变在女性（57.4%）、不吸烟（54.3%）、腺癌（50.8%）中突变率高;EGFR基因在I期患者中突变率为56.4%,IV期患者中为44.1%,差异具有统计学意义（P＜0.05）;其中通过组织标本检测的EGFR突变频率为50.7%,高于血液标本（30.5%）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。在不同肺腺癌病理亚型分类中,微乳头状腺癌患者中EGFR突变率最高,其次是腺泡型、贴壁型、乳头型腺癌,实体型和浸润性黏液腺癌患者的突变率较低。3.I期EGFR突变的NSCLC患者术后有无靶向治疗之间OS（P=0.524）及DFS（P=0.524）均无统计学意义。II-IIIA期EGFR突变的NSCLC患者术后靶向治疗的患者其OS及DFS均优于术后未靶向治疗者（中位OS:30月vs23月;中位DFS:21月vs 17月）,但差异均无统计学意义（OS:P=0.413;DFS:P=0.652）。在I-IIIA期EGFR不同突变亚型患者术后靶向治疗的预后分析中,19del突变亚型患者靶向治疗后的OS及DFS优于L858R突变者,但差异没有统计学意义（OS:P=0.08;DFS:P=0.329）,19del与其他突变类型之间、L858R点突变与其他突变类型之间差异无统计学意义。4.在IIIB-IV期EGFR不同突变亚型患者靶向治疗的预后分析中,19del突变亚型患者靶向治疗后的OS明显优于L858R点突变及其他突变类型患者,且差异具有统计学意义（19del vs L858R:P=0.006;19del vs其他突变类型:P=0.019）,L858R点突变与其他突变类型之间差异无统计学意义;三者的PFS比较中,19del突变亚型患者靶向治疗后的PFS明显优于L858R点突变,且差异具有统计学意义（P=0.007）,19del与其他突变类型之间、L858R点突变与其他突变类型之间差异无统计学意义。5.对IIIB-IV期的NSCLC患者进行单因素预后分析显示:年龄（P=0.001）、组织学类型（P=0.002）、EGFR突变（P＜0.001）、ALK融合（P=0.021）、KRAS突变（P=0.002）、是否接受靶向治疗（P＜0.001）对预后的影响有统计学意义。对于年轻、腺癌、具有EGFR突变或者ALK融合、且接受靶向治疗的患者,其预后更好,而具有KRAS突变的患者,其预后欠佳。6.在EGFR突变患者靶向治疗过程中,有61例出现疾病进展,进展原因主要包括T790M突变（52.5%）32例、小细胞转化2例（3.3%）,还包括KRAS突变1例、RET融合合并KRAS突变、RET融合合并T790M突变各1例,有24位患者进展原因不详。结论1.在NSCLC患者中,EGFR突变阳性率最高（45.4%）,其次为PIK3CA突变（7.7%）和KRAS突变（7.1%）,ALK融合、BRAF突变、HER2突变分别为1.7%,1.9%、1.7%,其他基因突变率较低,在0.2%-0.8%之间。PD-L1表达阳性率（TPS≥1）为32.7%（18/55）,高表达（TPS≥50）有16例,为29.1%。2.EGFR突变率在腺癌患者中为50.8%,以19del及L858R突变为主;鳞癌患者中为20.3%,以L858R及其他类型突变为主。3.EGFR突变在女性、腺癌、不吸烟、I期患者中突变率高。在不同腺癌亚型中,微乳头型、腺泡型、贴壁型、乳头型腺癌EGFR突变率高,实体型和浸润型黏液腺癌突变率较低。4.I期EGFR突变的NSCLC患者术后靶向治疗对OS及DFS无明显改变,但II-IIIA期患者术后靶向治疗可能会改善其OS及DFS。5.IIIB-IV期EGFR突变的NSCLC患者,在靶向治疗同时进行化疗可能会减少疾病的进展,但不能延长生存期。