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目的 检测宫颈原位癌、宫颈癌和正常宫颈组织中HPV16／18感染、p53基因突变以及p53、p21和mdm2的表达。结合病人临床病理资料综合分析HPV16／18感染，p53、mdm2和p21基因异常在宫颈癌发生发展中的作用，探讨宫颈癌发生过程中mdm2，p53和p21间的相互关系。 方法 应用PCR技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中HPV16／18 DNA，RT-PCR检测HPV16／18阳性标本E6基因mR-NA表达。PCR-SSCP技术检测p53基因外显子5～8的突变，同时采用RT-PCR及免疫组化技术在mRNA和蛋白水平检测p53，p21和mdm2的表达。 结果 ①宫颈原位癌和宫颈癌组织中HPV16阳性率为59.65％(34／57)，HPV18阳性率为14.04％(8／57)，HPV16阳性率明显高于HPV18，两者间有显著性差异(X~2=25.48，P＜0.001)。②宫颈原位癌、宫颈癌和正常宫颈组织中HPV16／18阳性率分别为66.67％(8／12)、66.67(30／45)和20％(4／20)，宫颈原位癌和宫颈癌组织中HPV16／18阳性率均明显高于正常宫颈组织，两两间均有显著性差异(X~2=5.12，12.09；P=0.024，0.0005)。③宫颈癌组织中HPV16／18 E6基因mRNA表达率(18／30)明显高于正常宫颈组织(0／4)，两者间有显著性差异(P=0.039)。宫颈原位癌和正常宫颈组织间、宫颈原位癌和宫颈癌间E6 mRNA阳性率均无显著差异(P分别为0.208和0.698)。④45例宫颈癌标本中测得2例突变，其中exon 5突变率为2.27％(1／45)，exon 7突变率为2.27％(1／45)，合计突变率为4.54％，未检测到exon 6和exort 8的突变。宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变，2例突变均发生在HPV阴性宫颈癌组织。⑤宫颈原位癌、宫颈癌和正常宫颈组织中均检测到p53 mRNA表达，统计学分析表明宫颈原位癌和宫颈癌组织中p53 mRNA的表达水平明显高于正常宫颈组织，两者间有显著性差异(t=6.263，P＜0.001)。⑥宫颈原位癌、宫颈癌和正常宫颈组织中均检测到p21 mRNA表达。宫颈原位癌和宫颈癌组织中p21 mRNA的表达水平明显低于正常宫颈组织，两者间有显著性差异(t=4.736，P＜0.001)，p21 mRNA的表达水平与肿瘤组织分化程度和淋巴结转移有关(p分别为0.004和0.008)。⑦宫颈原位癌组织中p53，p21和mdm2 中文摘要蛋白阳性率分别为25%、75%和42.67%;宫颈癌组织中p53，p21和mdmZ蛋白阳性率分别为42.22写、42.22%和53.33%。宫颈原位癌和宫颈癌组织中p53和mdmZ蛋白的阳性率明显高于正常宫颈组织(P均<0.005)，而宫颈原位癌和宫颈癌组织中pZI蛋白阳性率明显低于正常宫颈组织(丫一16.32，尸<。.0001)。⑧结合临床病例资料综合分析，p53蛋白的表达与宫颈癌病理分期有显著相关性(尸一0.042)，p21蛋白表达与细胞分化程度、淋巴结转移明显相关(尸一0.031，0.048)。⑨22例p53蛋白阳性宫颈原位癌和宫颈癌组织中有17例同时检测到mdmZ的表达，两者间有显著相关性(xz一9.988，尸=0.0016)，P53和p21蛋白的表达无明显相关(丫一0.011，尸一0.916)。 结论①HPV16/18感染尤其是E6基因的表达与官颈癌的发生密切相关。②宫颈癌组织中p53基因突变率较低，提示p53基因突变并非宫颈痛组织中p53蛋白异常表达的主要原因，HPV感染和mdmZ的过表达可能导致p53功能异常。③宫颈原位癌和宫颈癌组织中P53和mdmZ蛋白的表达明显高于正常宫颈组织，而p21蛋白的表达明显低于正常宫颈组织，提示p53，pZI和mdmZ蛋白表达异常参与宫颈癌的发生。④结合病人临床病理资料综合分析显示，p53蛋白的异常表达与宫颈癌临床分期明显相关，pZI蛋白的异常表达与淋巴结转移和宫颈癌组织分化程度明显相关，提示P53和p21蛋白的异常表达可作为预测宫颈癌发展及其预后有意义的指标。⑤p53蛋白异常表达的宫颈原位癌和宫颈癌组织中多伴有mdmZ表达，推测mdmZ蛋白可能通过干扰野生型p53的功能参与宫颈癌的发生。⑥宫颈原位癌和宫颈癌组织中p21和p53蛋白表达无明显相关性，提示宫颈癌组织中p21的诱导表达存在p53依赖型和p53非依赖性两种途径。