一.姜黄素对慢性应激诱导的大鼠行为异常的影响　　 目的:探讨姜黄素对慢性应激诱导的大鼠行为学改变的影响及初步作用机制。　　 方法：雄性SD大鼠连续制动应激21天,采用新奇事物的认知实验和糖水消耗实验,比较应激前后大鼠体重变化及行为的改变,观察姜黄素对慢性应激诱导的大鼠行为异常的调节作用。采用放免法测定应激大鼠血清中皮质酮含量及姜黄素的作用；用RT-PCR法比较用药前后促肾上腺皮质激素释放因子的水平。　　 结果：慢性应激大鼠体重增长缓慢,对新奇事物的认知能力明显下降,糖水消耗量明显下降,姜黄素能逆转上述反应。与正常组相比,应激组大鼠肾上腺/体重比值增加,血清中皮中酮含量明显增加,CRF表达明显增加。连续口服给予姜黄素21天后,大鼠肾上腺/体重比值明显降低,血清皮质酮含量明显降低,CRF表达明显降低。　　 结论：姜黄素对慢性应激大鼠的学习记忆能力和抑郁样行为有明显的改善作用,其机制可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的改变有关。　　 二.姜黄素对皮质酮诱导的大鼠皮层神经元神经可塑性变化的调节-与5-HT依赖的信号转导通路有关　　 目的:探讨姜黄素对皮质酮诱导的皮层神经元神经可塑性变化的调节作用。　　 方法：体外建立原代培养的大鼠神经元细胞模型,采用皮质酮诱导细胞损伤。Real-time RT-PCR方法检测皮质酮处理的神经细胞内5-HT受体亚型表达的变化及姜黄素对其调节作用。利用不同5-HT受体拮抗剂检测姜黄素对受体亚型的作用。采用LDH法检测细胞活力,应用GFP转染法观察姜黄素对神经可塑性的影响。采用Real-time RT-PCR法检测姜黄素对神经突触蛋白的调节作用。利用免疫荧光双标记法检测姜黄素对5-HT和突触小泡蛋白的影响。利用ELISA方法检测cAMP和PKA水平。采用western blotting法来观察CREB和磷酸化CREB的表达及姜黄素对它们的调节作用。　　 结果：结果显示,皮质酮显著降低大鼠皮层神经元5-HT1A、5-HT2A和5-HT4 mRNA的表达,姜黄素上调5-HT1A和5-HT4的表达,对5-HT2A则无明显影响。姜黄素可以剂量依赖性地逆转皮质酮诱导的细胞损伤和对神经可塑性的改变,5-HT1A受体拮抗剂NAN-190和5-HT4受体拮抗剂RS39604逆转这一作用。同时,姜黄素能上调皮质酮诱导的cAMP、PKA和pCREB水平的降低,对cAMP的影响可被5-HT4受体拮抗剂所阻断,但5-HT1A受体拮抗剂没有明显作用。姜黄素对PKA和pCREB的上调作用可被5-HT1A和5-HT4受体拮抗剂所阻断。　　 结论：姜黄素的神经保护作用及对神经可塑性的影响可能与激活5-HT介导的信号转导通路,即:5-HT1A/5-HT4受体-cAMP-PKA-CREB有关。