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目的:
通过检测子宫内膜增生症及Ⅰ型子宫内膜癌组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、核转录因子kappa B(NF-κB)的表达,分析二者与子宫内膜增生症及Ⅰ型子宫内膜癌临床病理特征的联系及二者表达的关系。从而初步探讨MIF、NF-κB在子宫内膜病变方面意义。
方法:
采用免疫组织化学二步法检测65例Ⅰ型子宫内膜癌组织、47例子宫内膜增生症:其中增生(典型性)30例,非典型增生17例,22例正常增生期子宫内膜标本的MIF及NF-κB/P65的蛋白表达水平。
所有患者术前均为接受任何放疗、化疗、激素或其他抗肿瘤治疗治疗。
结果:
MIF在正常子宫内膜、子宫内膜增生症及Ⅰ型子宫内膜癌三种组织中均可见表达。MIF在正常子宫内膜组织中阳性表达率为40.90％,在子宫内膜增生症组织中的阳性表达率为57.45％,在Ⅰ型子宫内膜癌组织中阳性表达率为87.69％,正常内膜、子宫内膜增生症及Ⅰ型子宫内膜癌,经统计学卡方检验,三组标本的阳性表达具有显著性统计学差异(P=0.000,P＜0.01);MIF在子宫内膜增生(典型性)组中的阳性表达率为46.67％,在非典型增生过长的子宫内膜中的阳性表达率为76.47％,二者差异具有统计学意义(P=0.047,P＜0.05)。MIF在与Ⅰ型子宫内膜癌病理分级、FIGO分期、肌层浸润、淋巴结有无转移等临床病理特征无统计学意义(P均＞0.05)。
本研究结果表明,NF-kB/P65在正常子宫内膜、子宫内膜增生症及Ⅰ型子宫内膜癌三种组织中均可见表达,NF-kB/P65在正常增生期子宫内膜组织中阳性表达率为31.82％,在子宫内膜增生症组织中的阳性表达率为38.30％,在Ⅰ型子宫内膜癌组织中阳性表达率为72.31％,正常内膜、子宫内膜增生症及Ⅰ型子宫内膜癌,经卡方检验,三组标本的阳性表达差异具有显著性统计学差异(P=0.000,P＜0.01):NF-κB/P65在子宫内膜增生(典型性)组中的阳性表达率为26.67％,在非典型增生过长的子宫内膜中的阳性表达率为58.82％,二者差异具有显著性统计学意义(P=0.029,P＜0.05)。NF-κB/P65在Ⅰ型子宫内膜癌病理分级中中、低分化组阳性表达率为86.67％,高分化组阳性表达率为60.00％,中、低分化组阳性表达率高于高分化组,两组差异具有统计学意义(P=0.017,P＜0.05)。NF-kB/P65表达与FIGO分期、肌层浸润深度、淋巴结有无转移等无统计学意义(P均＞0.05)。
经Spearman相关分析发现,MIF与NF-kB/P65的表达在正常内膜中的表达无明显相关性,在子宫内膜增生症及Ⅰ型子宫内膜癌中的二者的表达具有正相关性(r=0.324,P=0.026,P＜0.05)(r=0.291,P=0.019,P＜0.05),随着MIF的表达增强,NF-kB/P65的表达也增强,二者的表达趋势相同。
结论:
1.在由正常子宫内膜组织→子宫内膜增生症组织→Ⅰ型子宫内膜癌组织中,MIF阳性率明显增高,MIF与子宫内膜癌患者细胞分化、FIGO分期、肌层浸润、淋巴结有无转移等临床病理特征无明显相关。但在子宫内膜增生症中,非典型增生组的MIF阳性表达明显高于典型性增生组;表明MIF表达的上调可能在子宫内膜的过度生长以及在子宫内膜的癌变过程中起到重要作用,并可能是Ⅰ型子宫内膜癌发生、发展中的早期事件。
2.在正常子宫内膜组织→子宫内膜增生症组织→Ⅰ型子宫内膜癌组织中NF-kB/P65的阳性表达亦呈上升趋势。在子宫内膜增生症中,非典型增生组的NF-kB/P65阳性表达明显高于典型性增生组;在内膜癌中,中低分化内膜癌NF-kB/P65表达高于高化分子宫内膜癌,与子宫内膜癌患者FIGO分期、肌层浸润、淋巴结有无转移等临床病理特征无明显相关性。这说明了NF-κB/P65表达的升高也促使子宫内膜的过度生长。
3.在子宫内膜增生症及子宫内膜癌中,MIF蛋白的表达与NF-kB/P65的表达都随着子宫内膜病变的加深、与发展成子宫内膜癌概率的增加而表达加强。在子宫内膜癌中,NF-kB/P65的表达随着子宫内膜癌组织分化程度降低而表达增强。说明二者可能在子宫内膜病变时有相互的协同作用。今后可以对其上下游因子、癌基因、抑癌基因进行更深一步的研究,这将有助于阐明子宫内膜病变过程中的相关分子机制,从而发现更多的治疗靶点与干预措施。