【摘 要】
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目的纳米药物递送系统是由纳米粒子和药物组成的复合体系。其中介孔二氧化硅纳米粒子由于其良好的稳定性和高载药性能,广泛应用于药物递送系统。但是,研究发现单纯的介孔二氧化硅在药物输送过程中容易发生泄露现象,且缺乏特异性。因此开发刺激响应型介孔硅基药物载体显得尤为重要。方法1光响应型介孔硅基药物载体:首先通过溶胶-凝胶法制备出介孔二氧化硅纳米粒（MSN）;随后利用嫁接法在MSN表面依次修饰3-氨丙基三乙氧
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目的纳米药物递送系统是由纳米粒子和药物组成的复合体系。其中介孔二氧化硅纳米粒子由于其良好的稳定性和高载药性能,广泛应用于药物递送系统。但是,研究发现单纯的介孔二氧化硅在药物输送过程中容易发生泄露现象,且缺乏特异性。因此开发刺激响应型介孔硅基药物载体显得尤为重要。方法1光响应型介孔硅基药物载体:首先通过溶胶-凝胶法制备出介孔二氧化硅纳米粒（MSN）;随后利用嫁接法在MSN表面依次修饰3-氨丙基三乙氧基硅烷（APTES）和偶氮苯-4,4’-二羧酸（AZO）;最后利用客体分子（AZO）和主体分子（β-环糊精,β-CD）之间的包合作用自组装成纳米粒（MSN@β-CD）。采用单因素法考察最佳制备工艺。以槲皮素（QU）作为模型药物,考察载体的载药和释药能力。利用溶血和CCK8实验考察MSN@β-CD的生物安全性。2 p H/酶双响应型介孔硅基药物载体:首先对MSN表面进行氨基化修饰;然后通过酰胺化反应,依次修饰羧甲基壳聚糖（CMCS）和透明质酸（HA）,制备出p H和酶双响应型介孔硅基药物载体（MSN@HA）;对MSN@HA的最佳制备工艺、载药、释药和生物安全性能进行考察。结果1当MSN-AZO用量为25.0 mg、β-CD用量为23.0 mg、反应温度为40℃、投药量为10.0 mg时载药性能最佳,此时的载药率为16.7%。体外释药研究显示,光照条件下QU@MSN@β-CD 72 h后的累积释药率达到26.09%;与避光组的累计释药率相比,提高了2.14倍。2当MSN@CMCS、酰胺化反应催化剂（EDC和NHS）的用量比、酰胺化反应时间和投药量分别为20.0 mg、2:1、18 h、5 mg时,载药量达到最大值23.93%。体外释药结果显示,QU@MSN@HA在p H=5、透明质酸酶（100μg/m L）条件下累计释药率高达63.73%。3溶血实验结果显示,MSN@β-CD和MSN@HA的溶血率均低于5%;另外CCK8结果显示MSN@β-CD和MSN@HA的细胞活性均高于80%。结论通过材料结构设计,成功制备了两种智能化介孔硅基纳米药物载体（MSN@β-CD和MSN@HA）。药物释放和CCK8实验表明了,两种载体具有良好的刺激响应释药性能和生物安全性能。图 45 幅;表 10 个;参 90 篇。
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