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目的探讨芍药苷对2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(90 mg·kg-1)和芍药苷高、中、低剂量组(90、60、30 mg·kg-1)。除正常组外,其余各组大鼠均通过高脂饲料+腹腔注射链脲佐菌素(30 mg·kg-1)的方法建立T2DM模型。当空腹血糖值大于等于11.1 mmol·L-1时,即为造模成功。造模成功后,各给药组大鼠给予不同体积的药物,正常组和模型组大鼠给予等同体积的生理盐水,各组大鼠每日灌胃1次,连续灌胃4周。给药结束后,测定大鼠体重、空腹血糖（FBG）并进行口服葡萄糖耐量实验;测定大鼠血清中糖化血清蛋白（GSP）、总胆固醇（T-CHO）、甘油三酯（TG）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）、肌钙蛋白I（c Tn-I）水平,观察大鼠心肌组织病理形态学变化,采用TUNEL染色检测细胞凋亡水平,并分别采用免疫组化法和Western blot法检测大鼠心肌组织中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶3（caspase-3）蛋白表达水平。结果1正常组大鼠体重增加,全身体毛顺滑,精神好动,模型组大鼠体重下降,并且毛杂乱枯槁,精神较差,倦怠活动量少。与模型组相比,二甲双胍组及芍药苷各剂量组大鼠情况都有所改善。2与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖(25.41±2.14 mmol·L-1)、口服葡萄糖耐量（50.38±1.64）有所升高（P＜0.01）;与模型组比较,二甲双胍组及芍药苷高中低剂量组大鼠空腹血糖有所降低(16.50±1.52 mmol·L-1、21.70±1.95 mmol·L-1、22.30±1.93 mmol·L-1、24.55±2.22mmol·L-1,P＜0.05或P＜0.01),二甲双胍组及芍药苷高中低剂量组口服葡萄糖耐量有所降低（47.17±3.48、41.29±1.60、45.80±2.90、46.04±3.45,P＜0.05或P＜0.01）。3与正常组比较,模型组大鼠血清中GSP(1.55±0.07 mmol·L-1)、T-CHO(2.42±0.22 mmol·L-1)、TG(2.73±0.14 mmol·L-1)、MDA(12.09±1.01mmol·m L-1)水平均有所升高（P＜0.01）,GSH-Px(664.60±27.92 U·m L-1)、SOD(51.02±4.63 U·m L-1)水平均有所降低（P＜0.01）;与模型组比较,二甲双胍组及芍药苷高中低剂量组大鼠血清中GSP(0.74±0.07 mmol·L-1、0.47±0.04 mmol·L-1、0.41±0.04 mmol·L-1、0.57±0.05 mmol·L-1)、T-CHO(1.38±0.12 mmol·L-1、1.27±0.11 mmol·L-1、1.55±0.16 mmol·L-1、1.86±0.15 mmol·L-1)、TG(1.49±0.15mmol·L-1、1.25±0.04 mmol·L-1、1.45±0.14 mmol·L-1、1.75±0.33 mmol·L-1)、MDA(7.36±2.09 mmol·m L-1、6.89±0.89 mmol·m L-1、8.92±0.69 mmol·m L-1、12.03±0.68mmol·m L-1)水平均有所降低（P＜0.01）,GSH-Px(852.74±38.83 U·m L-1、843.84±57.95 U·m L-1、789.56±32.69 U·m L-1、762.68±69.21 U·m L-1)、SOD(85.29±2.46 U·m L-1、67.99±2.70 U·m L-1、61.24±3.81 U·m L-1、57.51±5.61 U·m L-1)水平均有所升高（P＜0.05或P＜0.01）。4与正常组比较,模型组大鼠血清中CK-MB(5.64±0.66 ng·m L-1)、c Tn-I(1.66±0.12 ng·m L-1)水平均有所升高（P＜0.05或P＜0.01）;与模型组比较,芍药苷高中低剂量组大鼠血清中CK-MB(4.75±0.18ng·m L-1、4.85±0.37 ng·m L-1、4.94±0.31 ng·m L-1)、c Tn-I(1.28±0.20 ng·m L-1、1.38±0.15 ng·m L-1、1.36±0.12 ng·m L-1)水平有所降低（P＜0.05或P＜0.01）。5心脏的HE染色结果显示,模型组大鼠的心肌组织排列相对不规则,肌束间隔增宽,部分出现肌纤维的断裂;与模型组比较,二甲双胍组和芍药苷各剂量组病理形态都有所改善。6 TUNEL染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠心肌细胞凋亡指数有所升高（19.12±2.29%,P＜0.01）;与模型组比较,芍药苷各剂量组大鼠心肌细胞凋亡指数均降低（5.98±0.45%、13.40±0.90%、14.19±0.85%,P＜0.01）。7免疫组化法检测结果显示,与正常组比较,模型组大鼠心肌组织中Bax（0.1195±0.0112）、caspase-3（0.0476±0.0060）蛋白的平均光密度值有所升高（P＜0.01）,Bcl-2（0.0147±0.0055）蛋白的平均光密度值有所降低（P＜0.01）;与模型组比较,芍药苷高中低剂量组大鼠心肌组织中Bax（0.0308±0.0056、0.0380±0.0216、0.0587±0.0218）、caspase-3（0.0380±0.0093、0.0462±0.0161、0.0433±0.0085）蛋白的平均光密度值有所降低（P＜0.05或P＜0.01）,Bcl-2（0.0354±0.0073、0.0345±0.0133、0.0342±0.0101）蛋白的平均光密度值有所升高（P＜0.05或P＜0.01）。Western blot法检测结果显示,模型组大鼠心肌组织中Bax（5.22±0.09）、caspase-3（6.68±1.16）蛋白表达水平有所升高（P＜0.01）,Bcl-2（2.98±0.16）蛋白表达水平有所降低（P＜0.01）;与模型组比较,芍药苷降低了大鼠心肌组织中Bax（3.23±0.74、3.42±1.03、5.14±0.56）、caspase-3（4.30±1.18、4.51±1.09、4.68±0.19）蛋白表达水平（P＜0.05或P＜0.01）,升高了Bcl-2（4.48±0.66、4.34±0.60、4.00±0.52）蛋白表达水平（P＜0.05或P＜0.01）。结论1芍药苷可以改善T2DM大鼠的糖脂代谢异常,提高抗氧化应激的能力。2芍药苷可下调T2DM模型大鼠的CK-MB和c Tn-I水平,以改善T2DM大鼠心肌的组织形态结构及心肌组织细胞受损的状况。3芍药苷可抑制心肌细胞凋亡,并可能通过调节Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路来改善T2DM心肌损伤。图14幅;表3个;参162篇。