阿维菌素生产工艺的研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aiyi23_2008
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本论文以阿维菌素链霉菌1107Ⅶ21—55为研究对象,研究了阿维菌素的发酵提取工艺,并探讨了影响阿维菌素生物合成的有关因素。 首先,对阿维菌素二级发酵中的种子培养基、发酵培养基等进行了筛选。实验结果表明:改进后的二级发酵培养基配方能将阿维菌素B1的发酵单位提高20%以上;阿维菌素B1组分的比例提高5%以上。 以发酵单位为衡量标准,装料量为30ml/250ml三角瓶的B1发酵单位最高;以发酵指数为衡量标准,装料量为60ml/250ml三角瓶的发酵指数最高;在二级发酵培养至72h时降温至26℃培养,阿维菌素B1的发酵单位提高9.0%;通过发酵过程中补入适量的葡萄糖和酵母粉能将阿维菌素B1的发酵单位提高25.0%。 在筛选后的二级发酵条件的基础上,又研究了阿维菌素的三级发酵工艺条件。在发酵周期相同,装料相同的情况下,三级发酵与二级发酵比较,三级发酵阿维菌素B1的发酵单位提高10%以上,阿维菌素B1的发酵总亿提高20%以上。 以1107Ⅶ21—55为实验菌株,初步研究了阿维菌素生物合成与葡萄糖浓度的关系。结果证明:阿维菌素B1的生物合成能力与发酵液中还原糖的浓度、菌丝体中ATP含量有一定的关系。 在阿维菌素B1的提取和纯化工艺的改进实验中,将湿菌丝体烘干处理至含水量为56.9~64.5%,然后用浓度为88%和75%的乙醇两次萃取,将两次乙醇萃取液减压浓缩至原体积的1/5后,进行结晶纯化,阿维菌素B1的一次成品提取总收率比原工艺提高了6.0%以上,产品质量超过了国家质量标准。改进后的提取纯化工艺减少了乙醇的用量,割掉了大孔树脂和丙酮提取工序,显著降低了阿维菌素B1的生产成本。
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