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背景与目的： 本课题组既往研究发现，较之于急性灌酒大鼠，慢性灌酒大鼠受脑震荡性打击后死亡率明显升高，但死亡机制尚不明确。本实验通过研究酒精性脑病大鼠脑组织星形胶质细胞形态结构及其水通道蛋白4（aquaporins-4, AQP4）、缝隙连接蛋白43（connexins-43, Cx43）表达的改变，探讨酒精性脑病基础上轻微脑外伤（mild traumatic brain injury, MTBI）导致死亡的机制。 实验方法： 雄性SD大鼠48只，体重300±50g，随机分灌水（10只）、灌水打击（10只）、灌酒（10只）及灌酒打击组（18只）。灌酒及灌酒打击组以食用白酒（北京红星二锅头,52％v/v）灌胃4 w，每天9:00、15:00各1次，每次10 ml/kg。灌水及灌水打击组以相同方式用自来水灌胃。最后一次灌胃2h后，灌水及灌酒组大鼠麻醉处死，灌水打击及灌酒打击组予以脑震荡性打击，存活大鼠归为存活组（A组），观察2 h后麻醉处死，死亡大鼠归于死亡组（B组）。大鼠死后均立即取脑组织，大体观察后石蜡包埋制片， HE及免疫组化（immunohistochemistry, IHC）染色，测量IHC染色AQP4及Cx43累积光密度（integral optical density, IOD）值。另取延脑背侧组织，透射电镜观察。 结果以均数±标准差（(x)±s）表示，采用方差分析、独立样本T检验等分析处理，P<0.05为差异有显著性。 结果： 1一般情况 灌酒大鼠呈精神萎靡、消瘦、皮肤溃烂、寄生虫生长等表现。灌水、灌水打击、灌酒及灌酒打击组蛛网膜出血率依次为0、0、10%及75%，死亡率为0、0、0及44%。 2 HE染色 灌水组神经元及胶质细胞正常。灌水打击组可见固缩深染与肿胀淡染的神经元。灌酒组多见毛刺状肿胀及固缩深染的神经元，胶质细胞明显肿胀。灌酒打击组多见肿胀淡染及固缩深染神经元；血管周隙明显扩大。 3透射电镜 灌水组血管基膜完整，终足中间丝粗细均匀、平直致密。灌水打击组终足与内皮间隙增宽，中间丝疏松扭曲。灌酒及灌酒打击组见暗细胞及噬神经现象。灌酒组终足中间丝肿胀，灌酒打击组终足大部分消失，残存胀破线粒体。 4 IHC染色 额叶、侧脑室旁及脑干区IOD值，AQP4：灌水打击与灌水组无明显差异(P>0.05)，灌酒较灌水组明显升高(P<0.01)，灌酒打击存活组、死亡组均明显低于灌酒组(P<0.01)且死亡组明显低于存活组(P<0.01)；Cx43：灌酒组较灌水组明显降低(P<0.01)，灌酒打击存活组与灌酒组无明显差异(p>0.05)，灌酒打击死亡组明显低于灌酒组(P<0.01)。 室管膜 IOD值，AQP4、Cx43：灌酒较灌水组明显升高(P<0.01)，灌酒打击存活组与灌酒组无明显差别(P>0.05)，死亡组明显高于其它组(P<0.01)。 结论： 1、慢性灌酒大鼠脑星形胶质细胞及其终足形态结构的改变可能构成酒精性脑病的病理基础，参与酒精性脑病基础上轻微脑外伤所致血脑屏障破坏及TAH高发生率的机制。 2、慢性灌酒大鼠脑组织AQP4及Cx43表达的改变，可能构成酒精性脑病的病理基础，参与酒精性脑病基础上轻微脑外伤性死亡的机制。