袖状胃减容术动物模型建立以及肾损伤修复机制研究

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近十年来,在全球范围内胃肠减重手术已成为治疗肥胖症与2型糖尿病标准方法之一。其中袖状胃减容术相较于其他减肥手术减重效果以及缓解代谢并发症的效果最佳。本实验利用ZDF大鼠建立袖状胃手术模型。术前2周、术后2、4、8周测定大鼠基本生理指标包括体重、摄食量、空腹血糖和口服糖耐量。第9周取得大鼠肝脏、肾脏、睾丸和胰腺组织,甲醛固定,石蜡包埋并进行组织HE染色观察组织病理变化,通过Masson染色观察组织纤维化程度,S100蛋白免疫组化测定大鼠通过钙离子信号转导途径的生物过程的变化。结果发现袖状胃减容术有效缓解了糖尿病肥胖大鼠的体重、血糖和血糖调节能力并且术后大鼠生精能力得到提高,胰岛细胞增多,肾损伤得到一定程度的恢复。袖状胃减容手术是用于2型糖尿病患者长期减重和控制糖代谢最有效的减肥手术之一。本研究主要关注手术后糖尿病大鼠内脏脂质代谢和能量代谢。SG术后对大鼠基本代谢参数进行测定。尾静脉取血清测定血脂及肾功能指标。实时荧光定量PCR法检测肾脏脂肪相关基因表达,并利用蛋白免疫印迹法检测肾组织中PI3K/Akt水平。SG术后,大鼠体重显著减小,葡萄糖代谢能力以及能量代谢包括呼吸交换率、能量消耗、活动量得到改善,血脂下降,肾功能恢复。组织学分析证实,SG术后ZDF大鼠肾周脂肪减少,生成脂肪基因表达下降。此外,SG组肾脏p-PI3K和p-Akt蛋白表达下降。结果发现SG手术后改善了大鼠内脏脂肪代谢和能量代谢。这有助于我们更好地了解减肥手术对肾损伤修复的作用机制。
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