抗肿瘤活性肽YSL、YSV及其C端衍生物的反向固相合成

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YSL、YSV是通过高通量筛选而来的两个具有抗肿瘤活性的三肽。两者结构相似,但抗肿瘤活性不同,YSL具有抗肝癌活性,YSV具有抗非小细胞肺癌与黑色素瘤活性,所以可考虑替换第三个氨基酸以寻求其它活性三肽。本论文将多肽固相合成中应用最广泛的Fmoc法与转移活化酯技术结合,通过探索,优化各步反应条件,改进传统的叠氮法,引入高效偶联试剂HOCt,建立了肽链由N端向C端延长及肽链C端修饰的新方法:反向固相合成法(Inverse Solid Phase Peptide Synthesis, ISPPS)。该方法室温进行,反应条件温和,过程易于监测,后处理简单高效,与正向固相合成互补,可高效地实现肽链延长以及C端修饰。论文具体开展的工作主要包括四部分:(1)探索恰当的方法,合成适用于ISPPS的氨基酸原料;(2)设计并合成合理的Linker,连接王树脂与肽链的N端;(3)利用所建立的方法,高效简捷地合成了抗肿瘤活性肽YSL、YSV及其结构类似物YSA、YSI、YSF与各种C端衍生物,并以HP-LC及MS进行纯度与结构认证;(4)MTT法对所合成的部分YSL结构类似物进行初步的活性测试。
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