肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种最常见且严重的运动神经元病,其特征为上下运动神经元的进行性变性丢失。ALS的发病机制仍不明确,而且尚缺乏有效的治疗方法。本研究中我们分别研究了正丁烯基苯酞(nbutylidenephthalide)和藿苓生肌颗粒对ALS模型小鼠的治疗及其机制。正丁烯基苯酞是当归挥发油中的主要成分之一,对多种疾病均具有治疗效果。我们使用正丁烯基苯酞对SOD1‐G93A ALS模型小鼠进行灌胃给药,研究其对小鼠发病、生存时间、脊髓前角运动神经元以及肌肉的影响,并研究其可能的作用机制,结果发现其虽不可以推迟SOD1‐G93A转基因小鼠的发病,但可以延长其生存时间,延缓疾病发展,减少了小鼠脊髓前角运动神经元的丢失,改善腓肠肌的功能和萎缩情况,而其神经保护作用可能与其可以抑制小鼠体内的凋亡、炎症、氧化应激和自噬等有关。藿苓生肌颗粒是来自于中医治疗痿症的经验方,我们建立了其指纹图谱分析方法,确定了其中主要成分,验证了该分析方法的精密度、重复性和稳定性。之后我们用其对SOD1‐G93A ALS模型小鼠进行治疗,观察其对小鼠发病时间、生存时间、病程、脊髓前角运动神经元及腓肠肌的影响,结果显示其可以延长SOD1‐G93A转基因小鼠的生存时间,延长疾病病程,增加小鼠脊髓前角运动神经元的存活,同时抑制了腓肠肌的退化,还展现出了抗凋亡、抗炎症和抗氧化应激的作用。此外,我们对藿苓生肌颗粒进行了毒理学研究,结果显示临床剂量的藿苓生肌颗粒是安全的,而且没有明显的副作用。本研究结果提示正丁烯基苯酞和藿苓生肌颗粒对ALS模型小鼠具有较好的神经保护作用,两者具有治疗ALS的巨大潜力。