人类有机阴离子转运多肽1B1(Organic Anion Transporting Polypeptide1B1，简称OATP1B1)是一种药物转运蛋白，属于有机阴离子转运多肽(OATP)家族中的一个成员。OATPs在各种外源性物质和多种药物的吸收、分布、代谢和消除中发挥了重要的作用。OATP1B1特异性表达在人肝脏细胞膜上，介导其底物从血液中吸收入肝脏。肝脏是机体的中心代谢器官，许多特有的代谢过程在其中进行；最新研究资料表明，肝脏的多项生理功能均涉及有机阴离子的转运。因此，研究OATP1B1的结构与转运功能关系对我们了解肝脏摄取药物的分子机理有着重要的意义。　　跨膜区域作为转运蛋白的一种重要的结构，被认为是结合、识别底物从而发挥转运功能的关键部位。根据序列比对，发现位于OATP1B1跨膜区域2(TM2)和跨膜区域6(TM6)上的氨基酸在不同的家族成员中具有高度保守性，因此在这两个跨膜区域中可能存在影响OATP1B1转运功能的重要结构。本研究运用定点突变、底物吸收分析等方法在TM2和TM6中分别鉴定了四个关键氨基酸；通过细胞表面生物素标记和蛋白印迹实验(Western blot)、动力学分析等实验手段对这些关键氨基酸影响OATP1B1转运功能的机理进行了进一步的分析，获得的主要研究结果如下：　　1.TM2上4个位点的氨基酸突变会造成转运功能的严重丧失，包括70位点上的天冬氨酸突变为丙氨酸(D70A)，73位点上的苯丙氨酸突变为丙氨酸(F73A)，74位点上的谷氨酸突变为丙氨酸(E74A)，以及76位点上的甘氨酸突变为丙氨酸(G76A)。D70与E74可能由于其带有负电荷，和附近的带正电荷氨基酸形成盐桥，使底物结合位点更加地稳定而影响转运功能的；对于F73，它所带有的苯环起到很重要的作用，可能是通过形成了π-π键稳定了底物结合位点以及和底物相互作用；而G76可能和维持适当的蛋白结构相关。　　2.TM6上也有4个位点的氨基酸，其突变会造成转运功能的严重丧失，包括258位点上的色氨酸突变为丙氨酸(W258A)，259位点上的色氨酸突变为丙氨酸(W259A)，273位点上的丝氨酸突变为丙氨酸(S273A)，279位点上的亮氨酸突变为丙氨酸(L279A)。W258和W259中的苯环可能是参与了形成π-π键稳定了底物结合位点以及和底物相互作用；而丝氨酸与亮氨酸的特定侧链结构对于OATP1B1的功能是非常关键的，因为将这两个氨基酸分别突变为与其结构相近的苏氨酸和异亮氨酸并不能很好地恢复转运蛋白的功能。