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【目的】
多项研究表明S100A8/A9和S100A12与动脉粥样硬化及炎症密切相关,而后者是急性脑血管病的重要病理基础。本研究旨在探讨S100A8/A9和S100A12的基因多态位点(rs3795391、rs3806232、rs3014866、rs2916191、rs1560833)与缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)易感性的关联。
【方法】
本研究收集了广东医科大学附属医院神经内科急性缺血性脑卒中病例组310例及来自体检中心的健康对照者324例。采用TIANamp全血DNA提取试剂盒提取血液基因组DNA;使用imLDRTM多重SNP分型试剂盒对S100A8/A9和S100A12的5个基因多态位点进行基因型检测;采用HaploView4.2软件进行单体型分析;使用SPSS25.0软件分析基因型分布和等位基因频率;使用超声技术检测颈动脉内膜中层厚度(Carotid artery intima-media thickness,CIMT)。
【结果】
1.S100A8基因的rs3795391和rs3806232、S100A9基因的rs3014866和S100A12基因的rs2916191位点在病例组和对照组的基因型分布均有显著差异(分别为P=0.003,P=0.003,P<0.01,P<0.01)。在S100A8基因的rs3795391多态中,与携带突变基因型(TC&CC)的患者相比,具有普通基因型(TT)的患者发生缺血性脑卒中的风险升高(OR=0.51,95%CI=0.33~0.79,P=0.002);同样的,在rs3806232多态中,与具有突变基因型(TC&CC)的患者相比,携带普通基因型(TT )的患者发生缺血性脑卒中的风险升高(OR=0.50,95%CI=0.32~0.78,P=0.002)。在S100A12基因的rs2916191多态中,携带普通基因型(TT)的患者比携带突变基因型(TC&CC)的患者发生缺血性脑卒中的风险升高(OR=0.56,95%CI=0.36~0.85,P=0.007)。根据S100A9基因的rs3014866位点的等位基因频率分析显示,携带T等位基因的个体发生IS的风险较携带C等位基因的个体低(OR=1.55,95%CI=1.23~1.94,P<0.01)。而rs1560833位点在IS组和对照组的基因型和等位基因频率分布均不具有统计学差异(P值均>0.05)。
2.对缺血性脑卒中患者进行TOAST分型后发现S100A8基因的rs3795391和rs3806232以及S100A9基因的rs3014866位点的基因多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死(LAA型)的易感性相关。S100A8基因的rs3795391位点的TT基因型、TC基因型和CC基因型在LAA亚组中所占的百分比分别为79.6%、18.3%和2.2%,在对照组中分别为88.6%、11.1%和0.3%;rs3806232位点的TT基因型、TC基因型和CC基因型在LAA亚组中所占的百分比分别为80.1%、17.7%和2.2%,在对照组中分别为88.9%、10.8%和0.3%;S100A9基因的rs3014866位点的TT基因型、TC基因型和CC基因型在LAA亚组中所占的百分比分别为11.8%、50.5%和37.7%,在对照组中分别为23.1%、46.0%和30.9%;以上位点的基因型分布在病例组及对照组间的差异均有统计学意义(P值分别为P=0.007,P=0.008,P=0.006)。rs2916191和rs1560833的多态性与LAA型脑梗死的易感性无相关性(P值均>0.05)。
3.利用S100A8、S100A9和S100A12的5个SNPs构建单体型,与频率最高的T-G-T-T-T单体型(等位基因的排列顺序分别为rs3014866、rs1560833、rs2916191、rs3795391、rs3806232)相比,显示携带C-G-T-T-T(OR=0.65,95%CI=0.48~0.88,P=0.005)和C-G-C-C-C(OR=0.36,95%CI=0.21~0.61,P<0.01)((等位基因的排列顺序分别为rs3014866、rs1560833、rs2916191、rs3795391、rs3806232)单体型的人群可能发生IS的风险较低。
4.S100A8/A9和S100A12的基因多态性与IS患者的颈动脉内膜中层厚度无相关性(P值均>0.05)。
【结论】
本实验结果首次发现S100A8rs3795391、rs3806232,S100A9rs3014866和S100A12rs2916191的基因多态性与粤西地区人群缺血性脑卒中的发病风险具有相关性。单体型分析显示携带C-G-T-T-T和C-G-C-C-C(等位基因的排列顺序分别为rs3014866、rs1560833、rs2916191、rs3795391、rs3806232)单体型的人群可能发生IS的风险较低。
多项研究表明S100A8/A9和S100A12与动脉粥样硬化及炎症密切相关,而后者是急性脑血管病的重要病理基础。本研究旨在探讨S100A8/A9和S100A12的基因多态位点(rs3795391、rs3806232、rs3014866、rs2916191、rs1560833)与缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)易感性的关联。
【方法】
本研究收集了广东医科大学附属医院神经内科急性缺血性脑卒中病例组310例及来自体检中心的健康对照者324例。采用TIANamp全血DNA提取试剂盒提取血液基因组DNA;使用imLDRTM多重SNP分型试剂盒对S100A8/A9和S100A12的5个基因多态位点进行基因型检测;采用HaploView4.2软件进行单体型分析;使用SPSS25.0软件分析基因型分布和等位基因频率;使用超声技术检测颈动脉内膜中层厚度(Carotid artery intima-media thickness,CIMT)。
【结果】
1.S100A8基因的rs3795391和rs3806232、S100A9基因的rs3014866和S100A12基因的rs2916191位点在病例组和对照组的基因型分布均有显著差异(分别为P=0.003,P=0.003,P<0.01,P<0.01)。在S100A8基因的rs3795391多态中,与携带突变基因型(TC&CC)的患者相比,具有普通基因型(TT)的患者发生缺血性脑卒中的风险升高(OR=0.51,95%CI=0.33~0.79,P=0.002);同样的,在rs3806232多态中,与具有突变基因型(TC&CC)的患者相比,携带普通基因型(TT )的患者发生缺血性脑卒中的风险升高(OR=0.50,95%CI=0.32~0.78,P=0.002)。在S100A12基因的rs2916191多态中,携带普通基因型(TT)的患者比携带突变基因型(TC&CC)的患者发生缺血性脑卒中的风险升高(OR=0.56,95%CI=0.36~0.85,P=0.007)。根据S100A9基因的rs3014866位点的等位基因频率分析显示,携带T等位基因的个体发生IS的风险较携带C等位基因的个体低(OR=1.55,95%CI=1.23~1.94,P<0.01)。而rs1560833位点在IS组和对照组的基因型和等位基因频率分布均不具有统计学差异(P值均>0.05)。
2.对缺血性脑卒中患者进行TOAST分型后发现S100A8基因的rs3795391和rs3806232以及S100A9基因的rs3014866位点的基因多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死(LAA型)的易感性相关。S100A8基因的rs3795391位点的TT基因型、TC基因型和CC基因型在LAA亚组中所占的百分比分别为79.6%、18.3%和2.2%,在对照组中分别为88.6%、11.1%和0.3%;rs3806232位点的TT基因型、TC基因型和CC基因型在LAA亚组中所占的百分比分别为80.1%、17.7%和2.2%,在对照组中分别为88.9%、10.8%和0.3%;S100A9基因的rs3014866位点的TT基因型、TC基因型和CC基因型在LAA亚组中所占的百分比分别为11.8%、50.5%和37.7%,在对照组中分别为23.1%、46.0%和30.9%;以上位点的基因型分布在病例组及对照组间的差异均有统计学意义(P值分别为P=0.007,P=0.008,P=0.006)。rs2916191和rs1560833的多态性与LAA型脑梗死的易感性无相关性(P值均>0.05)。
3.利用S100A8、S100A9和S100A12的5个SNPs构建单体型,与频率最高的T-G-T-T-T单体型(等位基因的排列顺序分别为rs3014866、rs1560833、rs2916191、rs3795391、rs3806232)相比,显示携带C-G-T-T-T(OR=0.65,95%CI=0.48~0.88,P=0.005)和C-G-C-C-C(OR=0.36,95%CI=0.21~0.61,P<0.01)((等位基因的排列顺序分别为rs3014866、rs1560833、rs2916191、rs3795391、rs3806232)单体型的人群可能发生IS的风险较低。
4.S100A8/A9和S100A12的基因多态性与IS患者的颈动脉内膜中层厚度无相关性(P值均>0.05)。
【结论】
本实验结果首次发现S100A8rs3795391、rs3806232,S100A9rs3014866和S100A12rs2916191的基因多态性与粤西地区人群缺血性脑卒中的发病风险具有相关性。单体型分析显示携带C-G-T-T-T和C-G-C-C-C(等位基因的排列顺序分别为rs3014866、rs1560833、rs2916191、rs3795391、rs3806232)单体型的人群可能发生IS的风险较低。