C反应蛋白与肺癌的相关性及临床意义

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目的通过分析肺部肿瘤患者术前血清C反应蛋白(CRP)与血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA),非小细胞肺癌相关抗原(Cyfra21-1),神经元特异性烯醇化酶(NSE)的关系,结合患者术后肿块病理组织学诊断,肿瘤最大径线,从而探讨CRP与肺部肿瘤患者临床特征的相关性及CRP结合肿瘤标志物在筛查,诊断肺部良、恶性肿瘤,尤其肺癌方面的意义。方法本研究为回顾性病例分析,连续收集湘雅医院2012年6月至2013年2月111例接受肺部肿瘤切除手术的患者(纳入及排除标准见后文),根据术后患者病理报告回报结果分为恶性肿瘤和良性肿瘤组,恶性肿瘤组再根据按照年龄,性别、组织学类型、疾病分期、肿块大小、吸烟指数等分层。采用电化学免疫分析法,免疫比浊等方法,检测患者术前肿瘤标志物CEA,NSE,Cyfra21-1及炎性标志物CRP血清浓度。查阅并记录这111位患者的术前CT报告的肿块大小(取测量最大值),烟龄及每天吸烟量等相关病史,收集并记录患者术后回报的病理诊断结果。本研究采用SPSS.v17进行统计分析,分别得出CRP,肿瘤血清标志物阳性率,特异度,灵敏度及正确率及一般描述性统计学指标。原始数据符合正态分布者采用t检验进行统计分析,不服从正态分布者采用非参数检验分析,并对年龄,性别、组织学类型、疾病分期、肿块大小、吸烟指数等分层的患者病例特征进行相关性分析和logistic回归分析。结果(1)良性肿瘤中CEA和Cyfra21-1的阳性率均为0,NSE的阳性率为14.3%,CRP为38.1%;在恶性肿块中Cyfra21-1阳性率最高,为53.3%,CRP次之为35.6%,NSE和CEA依次28.9%和18.9%;CEA,NSE分别联合CRP则可提高其阳性率为27.2%,32.2%。在良,恶性肿瘤检测中灵敏度Cyfra21-1为53.3%,其次CRP为35.6%,NSE和CEA依次为28.9%和18.9%;特异度则CEA和Cyfra21-1均为100%,NSE次之为85.7%,CRP最低为61.9%;正确率Cyfra21-1最高,达62.1%,CRP次之为40.5%,NSE及CEA分别为39.6%和34.2%。(2)通过正态性检测,原始数据中仅有NSE的p>0.05,提示其符合正态性检验;CRP,CEA及Cyfra21-1的p均为小于0.05,提示均为偏态性资料。良,恶性肿瘤中NSE原始数据t检验,p>0.05,故良、恶性肿瘤中NSE均值虽恶性肿瘤组高于良性肿瘤组,但差异无显著性。CEA和Cyfra21-1采用非参数检验法,其p<0.05,说明恶性肿瘤中CEA,Cyfra21-1的阳性率高于良性肿瘤,差异均有显著性;CRP原始数值卡方检验,p>0.05,说明恶性肿瘤中CRP的阳性率低于良性肿瘤的差异无显著性。CRP在癌症组织学类型及肿块大小分析中,均得到p<0.05,说明肺鳞癌中CRP的阳性率高于肺腺癌的差异有显著性和肿块直径大于30mm的CRP阳性率高于小于30mm的差异有显著性。(3)适用于非正态分布资料的spearman相关性检测分析了血清CRP浓度与恶性肿瘤组血清学标志物浓度及患者相关特征的相关性,发现与三种血清肿瘤标志物的r均小于0.5,且p>0.05,说明CRP与其相关关系不明显,而与患者性别,吸烟指数,恶性肿块性质(鳞、腺癌),癌症分期,肿块大小的相关分析p<0.05,说明与其分别存在相关关系。再通过偏相关分析分别控制相关变量,发现控制年龄的情况下,CRP与吸烟指数r=0.266,p<0.05;控制肿瘤分期及性质情况下,肿块最大径r=0.476,p<0.05,说明吸烟指数及肿块大小与CRP存在正相关关系。结论(1)本研究发现血清C反应蛋白在提示肺部肿瘤良、恶性方面,灵敏度较好,但特异性稍差,可能不能单独作为肺部肿瘤良、恶性区分的标志物。(2)血清C反应蛋白通过和癌胚抗原和神经元特异性烯醇化酶联合检测,可提高其诊断肺癌的阳性率及特异性,对辅助诊断肺癌有一定意义。(3)血清C反应蛋白浓度水平独立于本研究中检测的三种血清肿瘤标志物,相关于吸烟指数,在大于3厘米的肺癌检测阳性率更高,可能在辅助肺鳞癌的诊断上有一定意义。
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