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本文以天然两亲分子—卵磷脂分子(EggPhosphatidylcholine,PC)排列成的双分子层膜结构即卵磷脂囊泡作为基本体系,从包裹药物性质对卵磷脂囊泡的影响出发,研究了药物分子孔雀石绿与卵磷脂囊泡相互作用对卵磷脂囊泡的影响。文章将卵磷脂囊泡用作模拟细胞膜应用于二氧化钛光催化研究中,首次通过研究二氧化钛光催化对卵磷脂囊泡的影响来探讨TiO2光催化杀菌机理,得到了一些有意义的结论。主要对以下内容进行了实验探索:
1.药物分子与卵磷脂囊泡的相互作用对卵磷脂囊泡的影响药物分子与囊泡相互作用的研究对于囊泡作为药物载体的设计和应用具有重要的指导意义。我们以卵磷脂囊泡为基本体系,用UV-Vis、荧光光谱、红外光谱等技术研究了卵磷脂囊泡与孔雀石绿的相互作用。结果表明,在卵磷脂囊泡体系中,孔雀石绿能与卵磷脂囊泡发生显著的相互作用,在卵磷脂囊泡中逐渐退色,并且孔雀石绿分子在膜相中的存在使得荧光探针分子芘定位于囊泡栅栏层外侧,导致微极性(I1/I3)增加。孔雀石绿与卵磷脂囊泡之间的结合常数K和孔雀石绿在囊泡膜相与水连续相之间的分配系数KD均随着孔雀石绿浓度增加而降低,表明孔雀石绿与卵磷脂囊泡之间的相互作用随着孔雀石绿浓度增加而降低。
2.表面活性剂分子的添加对卵磷脂囊泡结构和药物包埋的影响(1)药物分子孔雀石绿与卵磷脂囊泡的相互作用使得囊泡膜的流动性增加,膜的通透性增加,降低了药物的作用时间。因此,考虑到Bola型表面活性剂独特的性能,希望通过Bola型表面活性剂组分的加入来改变囊泡的结构,增加囊泡包埋药物的优势。(2)我们进一步研究了合成的多链阳离子表面活性剂仿PTA和鸡蛋卵磷脂混合体系。透射电镜(TEM)、微极性、Zeta电势以及药物增溶等实验测定的结果表明PTA/PC混合体系中能够形成多室囊泡(multilamellarvesicles,MLV)。阳离子型表面活性剂PTA的加入使得囊泡的正电性增加,囊泡Zeta电势值增加,囊泡之间的静电相斥作用增强,囊泡的稳定性增加。同样,PTA在囊泡膜相中的定位将使得其周围的微环境极性增加,同样也就增加了芘分子周围的微极性。(3)通过选择具有不同分子几何结构的表面活性剂分子的添加可以改变传统的卵磷脂囊泡的结构和性质,提高其稳定性,并实现其对药物的选择性包埋,是卵磷脂囊泡在药物包埋和运输方面等制药学应用的先决条件。
3.以卵磷脂囊泡为模拟细胞膜,探讨TiO2光催化杀菌机理(1)众所周知,卵磷脂是细胞膜的重要组成,因此我们进一步利用上述卵磷脂囊泡作为细胞膜的简单模型,通过透射电镜、电子衍射(selected-areaelectrondiffraction,SAED)、红外光谱(IR)测定研究了其在二氧化钛纳米粒子光催化反应中降解。(2)囊泡微极性、微流动性、囊泡膜的疏水性、囊泡膜相渗透性以及囊泡上牛血清蛋白吸附量的等研究表明,牛血清蛋白在卵磷脂囊泡上的吸附使得囊泡的微极性增加,囊泡膜的微流动性降低,膜的渗透性增加。
用上述的牛血清蛋白和卵磷脂的混合囊泡作为模拟细胞膜,通过紫外光谱,同步荧光光谱等方法研究了二氧化钛多孔薄膜所产生的O2-,H2O2等氧化自由基对模拟细胞膜的影响。结果表明,牛血清蛋白能够降低由于TiO2薄膜光催化所引起的卵磷脂分子的过氧化,具有一定的抗氧化作用,这主要因为牛血清蛋白分子在囊泡上的吸附降低了氧自由基ROS、磷脂分子过氧化中间产物与磷脂分子作用的机会,从而对磷脂分子的过氧化起到抑制作用。因此,二氧化钛多孔膜产生的氧自由基ROS和模拟膜-卵磷脂和牛血清蛋白混合囊泡体系可以用来说明二氧化钛光催化导致细胞死亡的一个重要原因。