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目的:探讨uPAR及TNF-α与实验性骨关节炎软骨退变的关系方法:选取健康新西兰大白兔48只,6月龄,体重2.5~3kg,随机分成3组,每组试验组8只和盐水对照组6只,另设空白对照组6只。试验组每只在右膝关节注射uPA0.2ml(4ug),对照组右膝关节注射0.21ml生理盐水,空白对照组兔子不行任何处理,分笼饲养,4、8、12周后取实验兔软骨及滑膜组织行大体观察、光镜观察、电镜观察及组织-组化评分以评定实验性OA模型。同时抽取4、8、12周实验兔关节液及血液行ELISA法测定后行统计学分析。结果:肉眼观察:试验组随时间延长,关节软骨退变程度加重;光镜、电镜下观察,可见明显的不可逆的软骨退变表现,并进行组织-组化评分标准,实验组与对照组比较,P<0.05,证实试验组骨关节炎模型建造成功;试验组兔血清及关节液中uPAR和TNF-α的浓度随时间的延长而逐渐增高,试验组与对照组比较,无论4周、8周、12周,试验组组间比较差异有显著性,试验组组间比较,P<0.05,证实随时间延长,各组uPAR和TNF-α的浓度逐渐升高,并与软骨退变呈正相关(血液中uPAR浓度与软骨退变相关系数:0.943,关节液中uPAR浓度与软骨退变相关系数:0.923,血液中TNF-α浓度与软骨退变相关系数:0.939,关节液中TNF-α浓度与软骨退变相关系数:0.947,P值均<0.01)结论:1、可以利用膝关节腔注射uPA的方法成功复制兔OA模型;2、uPAR、TNF-α在兔实验性OA关节液及血液中均有较高水平,uPAR、TNF-α水平与OA软骨破坏程度密切相关;3、uPAR、TNF-α在实验性OA中可能起协同作用,但单独以uPAR、TNF-α作为病情活动的指标尚且不够,可以推测联合其他多个软骨代谢指标同时观察,可能对了解OA的软骨破坏,以及对治疗效果的评估更有帮助。