类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种慢性炎症性疾病,是以对称性多关节炎病变为主要临床表现的全身性自身免疫性疾病。其特点是关节滑膜的慢性炎症、软骨吸收、骨质破坏和骨质纤维化。类风湿性关节炎在各年龄中均可发病,成人中多发于中年女性。本病为慢性、进行性、侵袭性疾病,如不给予适当的治疗,病情会逐步发展加重,造成对骨关节的破坏,最后导致关节强直、畸形、功能丧失。同时心、肺、肾、动脉、神经及眼等脏器也可受累。 RA的发病机制虽不十分清楚,但近年来通过临床与实验研究,认为RA是一种自身免疫性疾病,因其能够解释许多临床现象和症状,且逐渐被基础研究所证实,目前免疫发病机制已被普遍接受。RA的发病机制主要由细胞免疫和体液免疫协同作用占主导地位,近年来研究表明细胞免疫作用似更突出,因为在滑膜浸润的炎症细胞中,T淋巴细胞比B淋巴细胞数量多,在炎症部位的关节液中可测到多种细胞因子,其中最突出的是白介素—1(IL—1)和肿瘤坏死因子—α(TNF—α)其作用可促使前列腺素代谢,引起炎症变化;促进胶原酶产生,造成关节破坏、骨和软骨吸收;使肝细胞合成急性期蛋白,导致发热;同进也促使分泌某些细胞因子如IL—6等,加重RA炎症和关节破坏。 乌头汤出自《金匮要略》,是张仲景创制的一首名方,也是治疗风寒湿痹的代表方。《金匮·中风历节病脉症并治第五》记载:“病历节不可屈伸疼痛,乌头汤主之。”乌头汤素以温经祛寒,除湿止痛之效著称,为“治寒湿历节之正治也”。原方由麻黄、芍药、黄芪、甘草、川乌组成,药味简单,君臣佐使关系明确。历代医家用乌头汤治疗痹证均取得显著疗效;现代临床研究报导,该方可用于类风湿性关节炎等疾病的治疗,均获得明显疗效。 为探讨乌头汤治疗类风湿性关节炎的药理、药效机制,本课题从乌头汤的镇痛抗炎实验及对佐剂性关节炎大鼠的原发性、继发性病变、血液流变学、免疫器官及T淋巴细胞亚群的变化进行了动物实验研究,并以西药甲氨喋呤(MTX)作为对照,以弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎大鼠模型。 本课题的研究结果显示: 1、乌头汤的抗炎镇痛作用 乌头汤对二甲苯、蛋清所致急慢性炎症有明显抑制作用,能提高小鼠痛阈值,减少醋酸所致小鼠扭体次数,有明显的抗炎镇痛作用;对佐剂性关节炎大鼠的原发性、继发性关节炎的肿胀有显著的防治作用,其抗炎、镇痛、消肿作用可能是其治疗类风湿性关节炎的部分药理学基础。 2、对佐剂性关节炎大鼠血液流变学的影响