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目的:不同的DNA改变可以由环境暴露和内源性致癌物引起。大多数的DNA改变如果不及时修复将会导致基因不稳定、突变和细胞死亡。DNA修复机制对于保持DNA的完整性和预防肿瘤形成十分重要。DNA修复基因的改变被认为与DNA修复能力的调节和恶性肿瘤易感性相关。着色性干皮病基因组A(XPA)和着色性干皮病基因组G(XPG)基因是DNA修复系统中核苷酸切除修复途径的核心基因。本研究的目的是通过探讨XPA和XPG单核苷酸多态性与肺癌风险的关系,为肺癌易感个体的筛查提供理论依据。方法:采用病例–对照研究方法,收集肺癌患者139例和健康对照者133例。提取外周血DNA,采用聚合酶链反应–限制性片段长度多态性(PCR–RFLP)法分析两组人群外周血DNA中XPA A23G和XPG His1104Asp的基因型。 XPA A23G基因引物序列为:上游5’–GCGCAGGTGCTCTCACTCAGAAAG–3’,下游5’–CTCTAAAGCCGCCGCCTCCGTCAAAG–3’。XPG His1104Asp基因引物序列为:上游5′–GACCTGCCTCTCAGAATCAT–3′,下游5′–CCTCGCACGTCTTAGTTT–3′。PCR反应体系为25μL:模板DNA3μL,上下游引物各0.5μL,2×Master mix (成分:pfu DNApolymerase0.05U/μL,MgCl24mmol/L,dNTPs0.4mmol/L)12.5μL。XPA A23G基因PCR反应条件:94℃预变性5min;94℃变性30s,61℃退火30s,72℃延伸45s,35个循环;72℃延伸7min。XPG His1104Asp基因PCR反应条件:94℃预变性5min;94℃变性30s,55℃退火30s,72℃延伸45s,35个循环;72℃延伸7min。取10μL PCR产物分别与1μL限制性内切酶Fast DigestMsp I (Fermentas,#FD0544)和Fast Digest Nla III (Fermentas,#FD1834),37℃水浴5min,溴乙锭染色该酶切片段,4%琼脂糖凝胶电泳检测。XPAA23G基因型(A/A):一条带175bp;杂合子型(A/G):三条带分别是175bp,127bp,48bp;基因型(G/G):两条带分别是127bp,48bp。XPG His1104Asp基因型(C/C):两条带分别是227bp,44bp;杂合子型(C/G):三条带分别是271bp,227bp,44bp;基因型(G/G):一条带271bp。采用SPSS17.0统计软件进行统计分析,组间分类变量的比较和Hardy–Weinberg平衡用χ2检验分析,基因多态性与肺癌风险的关系用回归分析模型分析。所有检验均为双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)病例组和对照组性别,年龄分布无显著统计学差异(P>0.05),病例组有吸烟史者高于对照组(P=0.038)。(2)病例组与对照组XPAA23G基因分布频率无统计学差异(P>0.05)。(3) XPG His1104Asp基因分布频率有显著差异(P=0.004),与His/His基因型比较,His/Asp、Asp/Asp和His/Asp+Asp/Asp基因型患肺癌的风险均显著增加(分别为校正OR=3.05,95%CI=1.51~6.16, P=0.002;校正OR=2.93,95%CI=1.38~6.22, P=0.005;校正OR=3.01,95%CI=1.54~5.87, P=0.001)。结论:XPA A23G基因多态性与肺癌风险之间可能无相关性; XPGHis1104Asp基因多态性可能是肺癌的遗传易感因素, Asp等位基因可能是肺癌发生过程中的一个危险因子。