目的：探讨胶原结合血管内皮细胞生长因子(Collagen-binding-domain vascular endothelial growth factor, CBD-VEGF)抗四氯化碳(CCh)诱导的小鼠肝纤维化作用及其可能机制。方法：BALB/c小鼠腹腔注射CCl4油剂(CCl4：橄榄油=1：5,5μl/g),每周2次,连续12周建立小鼠肝纤维化模型。将肝纤维化小鼠随机分为三组：正常对照组、生理盐水对照组和CBD-VEGF组。CBD-VEGF组肝脏局部注射50山CBD-VEGF (10μl),生理盐水对照组肝脏局部注射50/μl生理盐水。注射后4周及8周各组随机处死小鼠,采集外周血,分离血清,检测肝功能。同时,取出肝组织,进行HE和Masson染色观察肝组织形态和纤维化程度,免疫组织化学方法检测肝组织中CD31、α-平滑肌激动蛋白(a-SMA)及Ki-67的表达,TUNEL法检测肝细胞凋亡。结果CCh腹腔注射12周后,小鼠肝组织HE染色可见部分肝细胞肿胀、坏死,汇管区和小叶间有大量炎症细胞浸润,正常肝小叶结构明显紊乱。Masson染色见肝组织内纤维增生明显,肝组织被胶原纤维所分隔,形成假小叶,表明小鼠肝纤维化模型建立成功。CBD-VEGF注射后,肝功能检测结果显示,注射后4周,CBD-VEGF组ALT、AST水平高于NS对照组,而8周时两组ALT、AST水平无统计学差异。肝组织HE染色示,CBD-VEGF注射后4周和8周小鼠肝脏炎症程度明显轻于NS对照组。Masson染色表明CBD-VEGF组肝纤维化程度较NS对照组明显减轻。免疫组织化学表明CBD-VEGF组微血管数量明显多于NS对照组(p<0.01),肝星状细胞活化程度低于NS对照组(p<0.01),肝细胞增殖高于NS对照组(p<0.01)。TUNEL染色表明CBD-VEGF组肝细胞凋亡明显较NS对照组轻(p<0.05)。结论肝脏组织局部注射CBD-VEGF能够显著减轻CC14诱导的小鼠肝纤维化。CBD-VEGF的抗纤维化作用可能与其促进肝组织内毛细血管再生,促进肝细胞增殖,减少肝细胞凋亡,抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)活化有关。