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目的:制备一种乳铁蛋白修饰的香叶木素脑靶向长循环脂质体,以期提高香叶木素的溶解性和生物利用度,同时实现脑靶向性,为阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）药物开发提供借鉴。方法:用薄膜分散法制备香叶木素脂质体（Diosmetin Liposomes,Dios-Lip）,Box-Behnken效应面优化法来优化Dios-Lip处方工艺。通过得到的最优处方制备Dios-Lip,再以水浴恒温振荡法在Dios-Lip表面修饰上DSPE-PEG2000和DSPE-PEG2000-COOH制备成香叶木素长循环脂质体（Diosmetin Long circulating liposomes,Dios-LCL）,最后连接上乳铁蛋白（Lactoferrin,Lf）,制备成乳铁蛋白修饰的香叶木素长循环脂质体（Lactoferrin Modified Diosmetin Long Circulating Liposomes,Lf-Dios-LCL）;对脂质体进行体外质量评价,并初步考察其大鼠体内药动学特征及小鼠组织分布情况。结果:（1）Dios-Lip最佳处方工艺:称取Dios 4 mg、磷脂21.04 mg、胆固醇6.31mg,将其混合置于100 m L的茄型烧瓶中,加入20 m L甲醇,超声溶解后置于旋转蒸发仪上,45℃旋蒸30 min,除尽有机溶剂,在烧瓶底部形成一层均匀分散的薄膜;向瓶内加入17.68 m L UP水,超声脱膜水化,超声波细胞破碎仪360 W条件下探头超声2 min将水合溶液破碎,即得。（2）Lf-Dios-LCL的最佳处方工艺:在Dios-Lip溶液中加入DSPE-PEG2000和DSPE-PEG2000-COOH(DSPE-PEG2000-COOH:DSPE-PEG2000:磷脂=1:6:100,mol/mol/mol),50℃、100 r/min恒温水浴振荡1 h,得到香叶木素长循环脂质体Dios-LCL;将催化剂EDC和NHS(EDC:NHS:DSPE-PEG2000-COOH=10:10:1,mol/mol/mol)加入Dios-LCL中,室温震荡15 min,再加入Lf(Lf:DSPE-PEG2000-COOH=1:40,mol/mol),37℃水浴孵化3 h,透析24 h,即得Lf-Dios-LCL。（3）Lf-Dios-LCL冻干制剂的最佳处方工艺:以8%的甘露醇作为冻干保护剂,搅拌溶解,分装到西林瓶中,-70℃预冻12 h,-50℃、30 mm Hg真空度下,以5℃/h升温至-25℃,维持24 h,之后继续以5℃/h升温至25℃,维持24 h,即得Lf-Dios-LCL冻干粉剂,取出后低温、避光密封保存。制得的冻干粉末色泽均匀,表面光洁,再分散性良好。（4）体外质量评价:对Dios-Lip、Dios-LCL和Lf-Dios-LCL的形态进行评价,三种脂质体的形态均为球形或类球形,粒子大小均匀,表面完整圆润,外层可见清晰膜结构;粒径分别为（146±3.06）nm、（164±2.25）nm、（173±1.53）nm,呈单峰分布;Zeta电位分别为（-38.63±0.13）m V、（-33.64±0.10）m V、（-35.40±0.18）m V。三批Lf-Dios-LCL包封率分别为（90.46±1.17）%、（88.11±0.72）%、（89.34±1.30）%;载药量分别为（9.27±0.12）%、（9.03±0.07）%、（9.15±0.13）%。三批Lf-Dios-LCL乳铁蛋白的连接率分别为43.46%、41.59%、40.33%,平均连接率为（41.79±1.58）%。体外释放实验,Lf-Dios-LCL 12 h释放约30%,24 h释放约55%,48 h释放约80%,基本释放完全,体外释放曲线用Weibull方程拟合最佳。（5）大鼠药动学研究:1mg/kg给药剂量下,Dios和Lf-Dios-LCL的主要药动学参数:T1/2分别为（3.767±1.121）h、（5.823±0.82）h;AUC0-t分别为（8.13±0.151）μg/m L*h、（13.899±0.305）μg/m L*h;AUC0-∞分别为（8.224±0.105）μg/m L*h、（14.743±0.536）μg/m L*h;Cmax分别为（1.508±0.061）μg/L、（1.5±0.102）μg/m L。Lf-Dios-LCL的T1/2、AUC0-t、AUC0-∞、Cmax分别为Dios组的1.55、1.71、1.79、0.99倍。尾静脉注射给予Lf-Dios-LCL,Dios在体内的作用时间明显延长,生物利用度显著提高。（6）小鼠组织分布研究结果显示:1 mg/kg给药剂量下,尾静脉注射给予Dios和Lf-Dios-LCL,在小鼠各组织中均有Dios的分布,Lf-Dios-LCL组的Cmax为Dios组的1.65倍,re值为Dios组的2.02倍,Lf-Dios-LCL具有明显的脑靶向性。结论:成功制得一种乳铁蛋白修饰的香叶木素长循环脂质体,体外释药良好,体内作用时间延长,生物利用度明显提高,且具有脑靶向功能。课题研究结果为Dios制剂开发和中药有效成分治疗AD奠定良好理论基础。