肝素结合蛋白联合SOFA评分对脓毒性休克的预测价值

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研究背景根据2016年美国危重病学会(Societyof Critical Care Medicine SCCM)发布的脓毒症(sepsis)3.0最新定义,脓毒症是指因感染引起宿主反应失调而导致危及生命的器官功能障碍。脓毒性休克,存在循环、细胞、代谢功能异常。脓毒性休克的诊断标准是在脓毒症和充分液体复苏的基础上,使用血管活性药才能使平均动脉压维持在65 mm Hg以上,并且血乳酸≥2 mmol/L。脓毒症和脓毒性休克均有较高的死亡率,是重症医学面临的主要问题之一。如何早期对此类患者进行精准评估,对可能发生脓毒症或已进入脓毒症早期或是发生脓毒性休克的患者进行疾病严重程度分层,早期进行干预治疗,对临床结果可产生显著影响。据大数据临床结果分析和回顾性研究分析显示,依据SOFA评分评价的器官功能障碍对于诊断各种原因导致的致命性器官功能衰竭具有更高的敏感性和特异性。用于脓毒症诊断的常规方法,主要关注血液培养报告,然后是分子诊断技术,以及目前科技含量较高的生物传感器诊断方法,大量生物标记物可帮助临床医生在早期阶段给予诊断。肝素结合蛋白(heparin-binding protein,HBP)作为中性粒细胞释放的一种颗粒蛋白,诱导单核/巨噬细胞趋化与激活,血管渗漏和水肿形成,导致血管屏障功能失调,增强细胞炎症反应进而导致器官功能紊乱,介导脓毒症的发生发展。国外研究表明,血浆HBP可以对严重感染患者即将出现休克进行预测。研究目的探索肝素结合蛋白(HBP)联合SOFA评分对脓毒性休克患者的预测价值。研究方法选择2016年12月至2018年5月河南省人民医院重症医学科(ICU)收治的78例脓毒症患者;同期选择30例健康体检患者作为对照。记录患者性别、年龄、住院时间,入院24小时内的血培养结果、入院24小时内白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血乳酸(Lac)和肝素结合蛋白(HBP),以及入院24小时内序贯器官衰竭评分(SOFA)和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ);同时记录患者器官衰竭、血管活性药物应用情况。比较各组上述指标的差异,并绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价HBP、SOFA评分及二者联合对脓毒性休克患者的预测价值。研究结果所有研究对象均纳入最终分析,其中脓毒症组64例,脓毒性休克组14例。与脓毒症组比较,脓毒性休克组患者血培养阳性率、血管活性药物应用率和器官衰竭发生率患者比例较高[57.1%(8/14)比7.8%(5/64),100.0%(14/14)比 65.6%(42/64),100.0%(14/14)比 18.8%(12/64),均 P<0.01],SOFA、APACHEⅡ评分也较高[SOFA(分):8.93±4.16 比 5.89±2.68,APACHE Ⅱ分):22.29±4.89比15.28±5.14,均P<0.05];但两组患者性别、年龄、ICU住院时间比较差异均无统计学意义。与健康对照组相比,脓毒症组和脓毒性休克组患者HBP、PCT、CRP、Lac均明显升高;其中脓毒性休克组HBP较脓毒症组升高更为显著(μg/L:120.33±43.49比68.95±54.15,P<0.05),但脓毒性休克组与脓毒症组PCT、CRP、Lac比较差异无统计学意义[PCT(ng/ml):1.42(0.47,46.00)比 0.71(0.19,4.50),CRP(mg/l):102.90±78.12 比 102.07±72.15,Lac(mmol/l),1.81(1.14,3.65)比 1.59(1.17,2.24),均P>0.05]。ROC 曲线分析显示,SOFA评分预测脓毒性休克的ROC曲线下面积(AUC)为0.715[95%可信区间(95%CI)=0.540-0.890,P=0.012],其最佳诊断界值为7.5分时,敏感度为64.3%,特异度为76.6%;HBP的AUC为0.814(95%CI=0.714-0.913,P<0.001),最佳诊断界值为89.43 μg/L时,敏感度为78.6%,特异度为76.6%;当二者联合诊断时,AUC为0.829(95%CI=0.724-0.935,P<0.001),敏感度为92.9%,特异度为61.9%。研究结论HBP可作为预测脓毒性休克的生物学指标,与SOFA评分联合能够提高预测脓毒性休克的准确性。
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