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研究背景和目的:胃癌是我国常见的恶性肿瘤,胃癌的发生、发展是一个多因素参与、多步骤发生的长期动态演变过程,幽门螺杆菌在这一过程中起着重要的作用,并可能涉及多种基因的改变。PTEN基因是目前发现的唯一具有蛋白质磷酸酶和脂质磷酸酶活性的抑癌基因,PTEN在多数肿瘤中表达下降,其失活与肿瘤的发生、发展、浸润、转移及预后密切相关,可作为肿瘤生物学治疗的新靶点。MDR-1基因及其表达产物P-gp介导的多药耐药是肿瘤细胞产生多药耐药的经典途径,近年的研究显示PTEN失活表达可能参与了肿瘤多药耐药性的形成,但其确切的机制尚不清楚。众多的流行病学和病因学的研究证实H.pylori感染与胃癌发生的相关性,其可能通过影响肿瘤相关基因的微卫星不稳定性或基因突变而诱发胃癌,目前的研究中尚无H.pylori感染对胃上皮细胞PTEN和MDR-1表达影响的研究。通过研究胃正常-癌旁-癌组织中PTEN基因和耐药基因MDR-1的表达变化及其表达的相互关系,探讨PTEN的表达在胃癌发生、发展、浸润、转移中的作用,探讨PTEN参与胃癌多药耐药的可能机制;通过探讨H.pylori感染与PTEN、MDR-1表达的相关性,揭示H.pylori感染参与胃癌发生发展的可能机制和途径。方法:随机选取术前未进行放疗、化疗、术前四周内未使用抗H.pylori感染的药物、经外科行胃癌根治术后的胃癌标本50例,收集其完整的临床及病理学资料;免疫组化SP法检测50例胃癌标本中正常、癌旁、癌组织中PTEN及MDR-1的表达;分析正常、癌旁、癌组织中PTEN、MDR-1的表达变化及其与胃癌病理生物学行为的相关性;采用快速尿素酶诊断法、改良Giemsa染色法两种方法检测H.pylori感染状态,分析H.pylori感染状态与PTEN、MDR-1表达的相关性。结果:第一部分:胃癌组织PTEN的表达阳性率明显低于癌旁组织及正常组织,P<0.001;癌旁与癌组织中PTEN的表达无显著差异,P>0.05;胃癌中PTEN的表达与胃癌的组织分化程度、浸润深度、局部淋巴结转移、临床分期等病理学特征密切相关,P均小于0.05。胃癌及癌旁组织中MDR-1的表达阳性率明显高于正常组织,P<0.01;癌组织与癌旁组织中MDR-1的表达无统计学差异,P>0.05;胃癌中MDR-1的表达与肿瘤的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等病理生物学特征无显著相关,P均大于0.05。胃癌中PTEN的表达与MDR-1的表达呈显著负相关,Spearman相关系数为-0.46,P<0.005;癌旁及正常组织中PTEN的表达与MDR-1的表达无显著相关,P>0.05。第二部分:H.pylori感染阳性组胃癌组织中PTEN的表达阳性率显著低于H.pyori感染阴性胃癌组, P<0.01 ,PTEN的表达与H.pylori的感染状态呈显著负相关,Spearman相关系数为-0.411,P<0.01;有H.pylori感染的胃癌组织中MDR-1的表达阳性率明显高于无H.pylori感染的胃癌组,P<0.01,MDR-1的表达与H.pylori感染状态呈显著正相关,Spearman相关系数为0.413,P<0.01;癌旁、正常组织中PTEN、MDR-1的表达与H.pylori感染状态均无显著相关性,P>0.05。结论:PTEN在胃癌中表达下降,PTEN的失活性表达参与了胃癌的发生、发展、浸润和转移,并可能通过PI3K/AKT途径调节MDR-1的表达参与胃癌多药耐药性的形成,PTEN可作为胃癌病理生物学行为及预后判断的指标;MDR-1在胃癌中的表达上调,MDR-1的表达不宜作为胃癌恶性程度判断的指标,可作为判断化疗反应的独立预后因素。胃癌中PTEN、MDR-1的表达与H.pylori感染状态具有相关性,H.pylori感染可能下调PTEN的表达,上调MDR-1的表达,从而参与胃癌的发生、发展及对化疗的耐药性。