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该工作首先基于先导化合物Merck公司的7-氮杂吲哚类化合物L-745,870和它的碘代衍生物L-750,667,合成了新的7-氮杂吲哚衍生物FPMPP,在体外结合研究中FPMPP显示出对D<,4>受体高的亲和力(Ki值为9.3±2.9nmol·L<-1>)和较好的选择性(Ki<,D3>/Ki<,D4>大于100,Ki<,D2>/Ki<,D4>大于1000).FPMPP是潜在的多巴胺D<,4>受体拮抗剂.研究了[<18>F]FPMPP在大鼠脑内的组织分布,结果表明[<18>F]FPMPP可能在大鼠的额叶皮质和海马区域有特异性结合.同其他大鼠脑部区域比较延髓有高的放射性摄取,提示[<18>F]FPMPP可能与多巴胺D<,4>受体有特异性结合.代谢研究发现鼠脑中未见代谢产物,尽管血样中观察到两个极性较低的代谢产物,但可能因为其没有足够的脂溶性以透过血脑屏障进入脑中,因此大鼠脑内生物分布的研究结果反映的是放射性配基[<18>F]FPMPP在大鼠脑内的分布.采用正电子断层扫描技术(PET)初步观察了[<18>F]FPMPP在正常猕猴脑内布,PET显像研究表明:新的D<,4>受体放射性配基[<18>F]FPMPP在猴脑PET显像过程中,显示出在皮质区域有高的放射性浓集,采用D<,4>受体拮抗剂L-745870的预处理实验中脑部的放射性受到明显改变,预处理实验体现了[<18>F]FPMPP与D<,4>受体的特异性结合,[<18>F]FPMPP可能是多巴胺D<,4>受体较适合的PET显像剂.根据先导化合物8-甲氧基-3-苄基-1,2,3,4,-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮,制备了用于多巴胺D<,4>受体显像的放射性配基[<18>F]FMTP,反应得到产物有较高的产率和较高的比活度.[<18>F]FMTP的大鼠脑内分布研究显示出在多巴胺D<,4>受体密度较高的额叶皮质和延髓区域有较高的放射性浓集,与纹状体比较,额叶皮质和延髓有较高的靶与非靶比值,120分钟时延髓与纹状体的摄取率比值达到2.03.阻断研究也显示出对照组与阻断试验组有显著性差异.代谢研究表明大鼠脑内生物分布的结果反映的是放射性配基[<18>F]FMTP在大鼠脑内的分布行为.研究表明[<18>F]FMTP可能是一个多巴胺D<,4>受体选择性、特异性放射性配基,有待通过PET等体内显像研究,进一步发展作为多巴胺D<,4>受体显像剂.