【摘 要】
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背景肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是一种常见的恶性肿瘤,五年生存率仅为7%。HCC早期发病症状并不明显,因此容易导致发现即是晚期的情况,延误诊断和治疗。NLRP6炎性小体属于NOD样受体家族,可以在多种方面发挥作用,包括维持细胞的完整性、促进损伤的愈合和抑制细胞的炎症等。研究表明,肝脏疾病时候炎性小体在肝脏中高表达,但是,NLRP6与HCC的相关性并不清楚。因
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背景肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是一种常见的恶性肿瘤,五年生存率仅为7%。HCC早期发病症状并不明显,因此容易导致发现即是晚期的情况,延误诊断和治疗。NLRP6炎性小体属于NOD样受体家族,可以在多种方面发挥作用,包括维持细胞的完整性、促进损伤的愈合和抑制细胞的炎症等。研究表明,肝脏疾病时候炎性小体在肝脏中高表达,但是,NLRP6与HCC的相关性并不清楚。因此,寻找可用于HCC早期诊断的肿瘤标志物或者治疗HCC的靶向分子对于HCC的早期诊断和治疗具有重大意义。目的检测NLRP6炎性小体及其下游炎性因子Caspase-1、IL-1β、IL-18在肝细胞癌组织中的活化水平,分析NLRP6炎性小体及其炎性因子Caspase-1、IL-1β、IL-18与肝细胞癌的相关性,明确炎性小体及其下游炎性因子的联合检测在肝细胞癌的早期诊断、肝细胞癌患者术后的疗效和预后的评估等方面的价值,进一步提高肝细胞癌诊断的准确率。方法本研究收集自2018年1月至2021年6月就诊于长葛市人民医院的肝细胞癌患者52例,选取相同时期就诊的非肝癌患者55例作为对照组进行研究。取两组外周血和肝组织提取RNA采用实时荧光定量PCR分别检测在患者外周血及肝组织中NLRP6炎性小体及其下游炎性因子Caspase-1、IL-1β、IL-18的m RNA表达水平;取两组外周血采用ELISA检测在患者外周血中NLRP6炎性小体及其下游炎性因子Caspase-1、IL-1β、IL-18的蛋白表达水平;取两组肝组织提取蛋白采用Western Blot检测在患者肝组织中NLRP6炎性小体及其下游炎性因子Caspase-1、IL-1β、IL-18的蛋白表达水平;进一步检测两组外周血的各项肝功能生化指标,分析在外周血中NLRP6炎性小体的表达水平,探究其与炎性因子之间的关系,深入分析上述指标的m RNA表达量与各项肝功能生化指标的关系。结果1.肝细胞癌患者的外周血中NLRP6、Caspase-1、IL-1β、IL-18的m RNA表达量和蛋白表达量相较对照组均为增高（P＜0.05）;2.肝细胞癌患者的肝组织中NLRP6、Caspase-1、IL-1β的m RNA表达量和蛋白表达量相较对照组均为降低（P＜0.01）;3.肝细胞癌患者的外周血和肝组织中IL-18的m RNA表达量和蛋白表达量相较对照组均为增高,并且与肝功能生化指标具有相关性。结论NLRP6炎性小体的表达与肝细胞癌的发生发展过程具有相关性,提示IL-18可能是预测肝细胞癌预后以及评价肝细胞癌病情严重程度的重要指标,但是其具体机制以及可能的信号通路还需进一步的研究。
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