以硫代酰胺为合成子合成两种双吡咯二硫醚类化合物的方法研究

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吡咯是一种被广泛熟知的具有生物活性的,并且拥有多种多样的天然活性的骨架结构。在吡咯环系统中,不同药效基团的结合会合成更加具有活性的物质。吡咯类衍生物是有生物活性物质的潜在来源,并且广泛存在于许多天然产物中。已经商品化的含有吡咯环系统的药物拥有许多生物学活性,比如抗精神病,β-肾上腺素拮抗剂,抗焦虑,抗癌症(白血病,淋巴瘤和骨髓纤维化等),抗细菌,抗真菌,抗原生动物剂,抗疟疾以及许多其他的活性。由于这些类似物在治疗反应形式上的多样性,许多研究者一直致力于探索这个骨架结构的最大的潜在的抗疾病和降低发病率的活性。二硫醚是化学和生物过程中所必须的物质,许多生物活性肽和肽类似物,具有二硫键。含有二硫键的化合物已被用于动态组合库、锁链、大环化合物、树枝状聚合物、分子和胶束。这些例子证明二硫化合物具有广泛的应用,足以表明二硫键的研究是现代一个关键性转变的研究课题。第一章中,综述了β-苯甲酰硫代酰胺在近几年有机合成中的应用及我们课题组关于它的研究工作,并阐述了吡咯和二硫醚的合成及应用。第二章中,以β-苯甲酰硫代酰胺,氰基乙酸乙酯,芳甲酰基甲醛为原料,三组分一步构建了一种合成新型双吡咯二硫醚类衍生物的方法。从催化剂、溶剂和温度等条件进行了筛选,最终确立了以0.5倍当量DABCO为催化剂,乙醇作溶剂,50℃的反应温度为最佳条件。该反应具有时间较短,条件温和,产率高,并且后处理简单,不需要重结晶和柱层析等操作,直接用溶剂洗剂等优点。第三章中,以β-苯甲酰硫代酰胺,氰基乙酸乙酯为原料,构建了一种一步合成新型双吡咯二硫醚类衍生物的方法。与第二章的产物类似,但是反应机理却不同。通过优化反应条件,确定了1倍当量哌啶作碱,乙醇为溶剂,50℃的反应温度为最佳条件,产率可达70%。同样的,此反应反应条件温和,用时短,产率较高。后处理比较简单,用溶剂洗剂即可。本论文中合成的新化合物都经过1H NMR、13C NMR和HRMS进行了结构鉴定,并对化合物5、6a进行了X-Ray单晶衍射分析,确定了化合物的结构。
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