本研究课题依托于国家自然基金课题项目“益气活血方活性组分抑制糖尿病仓鼠心肌病心室重塑及细胞凋亡的机制”(编号：81173258)。主要包括“基于糖尿病结构化住院病历数据的糖尿病合并冠心病的证治规律”和“丹参饮抗糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化作用分子机制初探”两部分内容。第一部分临床研究结果显示糖尿病冠心病的基本病机气阴两虚挟瘀,益气养阴,活血化瘀是其主要治法,丹参饮和生脉散是使用频率最多的方剂。因为糖尿病冠心病与糖尿病心肌病在中医学上均属于“胸痹”、“心悸”等范畴,二者在中医病机上存在一定联系,所以基于第一部分临床研究结果,选取糖尿病心肌病为研究对象,探讨丹参饮对糖尿病心肌病的疗效机制。摘要一临床研究目的：通过数据挖掘方法研究2型糖尿病合并冠心病的中医诊治规律,根据研究结果制定糖尿病冠心病的中医诊疗方案,为糖尿病冠心病临床诊疗提供思路。方法：本研究通过对广安门医院内分泌科2009年1月至2012年1月期间,应用结构化糖尿病住院病历临床信息采集系统所采集的455例的2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者的诊疗数据进行挖掘,运用关联规则、回归分析等方法,发掘糖尿病冠心病的中医药诊疗规律、糖尿病冠心病血瘀证治疗规律,制定糖尿病合并冠心病的中医诊疗方案,为糖尿病冠心病临床诊疗提供思路。结果：1.糖尿病冠心病的流行病学特征糖尿病合并冠心病的发病率与患者年龄、性别、糖尿病病程、体重指数、吸烟史、饮酒史、血脂异常、血糖升高、血压升高、糖化血红蛋白升高、冠心病家族史、高血压病家族史、糖尿病家族史、高血压病史、高血脂病史有一定联系。2.舌脉多指标联合分析显示,糖尿病合并冠心病早期、中期、晚期的整个病程中,舌象均以暗红、暗淡、暗、紫暗、淡红多见,提示本病瘀、热、虚较多见；苔象多见薄、白、腻、黄苔,提示本病常夹杂湿、热、痰等病理产物；脉象以细、沉出现最多,提示里证、虚证、瘀血证较多；其次为滑、弦、数等,提示湿证、痰证、热证也较多见。3.口干、乏力、胸闷是糖尿病冠心病的主要症状,常与视物模糊、肢体麻木并发总共3277人次数,有64个症状分类。从多指标联合分析可见,本病的早期、中期、晚期均以糖尿病的典型症状口干、乏力与糖尿病冠心病的典型症状胸闷最为常见。从关联分析可见,糖尿病冠心病晚期1项关联较早期增加了肢体浮肿、肢体发凉、肢体疼痛、左胸疼痛等症状,较中期增加了左胸疼痛症状,说明糖尿病冠心病晚期阳虚水停血瘀症状较前加重。并且早期、中期、晚期多项关联提示糖尿病的典型症状口干、乏力等与胸闷、肢体麻木、视物模糊、头晕、心悸等症状常并发出现,而且随着病程的延长,其并发症逐渐增多；糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变是最常与糖尿病冠心病一同出现的糖尿病并发症。4.糖尿病冠心病治疗以益气养阴,活血化瘀为主,生脉散和丹参饮是最常用方药总共733人次数,使用86种方剂。使用最多的方剂是丹参饮,占19.4%、生脉散,占18.8%；其次为参芪麦味地黄汤、六味地黄汤、桃红四物汤、参芪地黄汤、金匮肾气丸、瓜蒌薤白半夏汤等。多指标联合分析和关联分析显示：在糖尿病冠心病早期、中期、晚期的整个发病过程中使用的主要方剂是丹参饮和生脉散,体现了本病的基本病机是气阴两虚挟瘀。而且随着本病病程的延长,丹参饮、六味地黄汤、瓜蒌薤白半夏汤、参苓白术散、金匮肾气丸、猪苓汤的使用有增加的趋势,说明随着本病病程的延长,其瘀血、痰饮、湿浊等病理产物不断增多。5.糖尿病冠心病用药规律以益气养阴,活血化瘀药物使用最多患者用药总共有250味,中药使用最多的是茯苓,占4.2%；丹参,占4.0%；太子参,占3.5%等；其次依次是生地黄、麦冬、黄芪、当归、五味子、砂仁、白术、川芎、檀香、赤芍、泽泻、山萸肉、牛膝、丹皮、熟地黄、山药、甘草、桂枝、白芍、红花、半夏、猪苓、桃仁、瓜蒌、陈皮、枳实、苍术等。可见益气养阴,活血化瘀是糖尿病合并冠心病常用治法。从多指标联合分析可见,糖尿病冠心病早期、中期、晚期用药均以益气养阴,活血化瘀药物为主,而且丹参、生地黄、黄芪、当归等中药随着糖尿病冠心病病程的延长有增加的趋势,可见随着糖尿病冠心病病程的延长,益气养阴、活血化瘀类药物的使用也相应增多,说明其气阴两虚挟瘀的症状在不断加重。从关联分析可见,糖尿病冠心病早期、中期、晚期均以生脉散(太子参、麦冬、五味子)和丹参饮(丹参、檀香、砂仁)的药物关联最常见。6.糖尿病冠心病血瘀证的诊疗规律根据方剂的关联规则分析,对方剂以方测证可得到糖尿病冠心病血瘀证的诊疗规律如下：(1)气虚血瘀证,治以益气活血法,方用补阳还五汤、黄芪桂枝五物汤加减。(2)阴虚血瘀证,治以养阴活血法,方用生脉散合丹参饮、桃红四物汤合生脉散、六味地黄汤合丹参饮或参芪地黄汤合丹参饮加减。(3)阳虚血瘀证,治以温阳活血法,方用金匮肾气丸合丹参饮加减。(4)血虚血瘀证,治以养血活血法,方用四物汤合丹参饮加减。(5)痰凝血瘀证,治以化痰祛瘀法,方药瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮加减。(6)湿阻血瘀证,治以祛湿活血法,方参苓白术散合丹参饮或平胃散合丹参饮加减。(7)毒热瘀阻证,治用活血解毒法,方用当归六黄汤合丹参饮加减。(8)瘀阻水停证,治以活血利水法,方用五苓散合丹参饮加减。7.心电图与心脏彩超心电图提示,患者有心率异常、P-R间期延长、S-T段下移、T波异常等改变。心脏彩超提示,患者多出现左心室舒张功能降低。结论：1.糖尿病合并冠心病的发病率与患者年龄、性别、糖尿病病程、体重指数、吸烟史、饮酒史、血脂异常、血糖升高、血压升高、糖化血红蛋白升高、冠心病家族史、高血压病家族史、糖尿病家族史、高血压病史、高血脂病史有一定联系。2.糖尿病冠心病的基本病机是气阴两虚挟瘀,血瘀贯穿糖尿病冠心病病程始终。3.糖尿病冠心病的主要治则为益气养阴、活血化瘀,常兼挟以祛湿、化痰、清热、利水、理气、养血、温阳等治法。4.丹参饮和生脉散是治疗糖尿病冠心病最常用方剂。5.丹参、太子参、生地黄、麦冬、黄芪、当归、茯苓是治疗糖尿病冠心病最常用的中药；太子参、麦冬、五味子、檀香、砂仁、丹参、茯苓、黄芪、山萸肉、泽泻等是最常见的联合使用药物。6.糖尿病冠心病血瘀证的有气虚血瘀证、阴虚血瘀证、阳虚血瘀证、血虚血瘀证、痰凝血瘀证、湿阻血瘀证、毒热瘀阻证、瘀阻水停证等证型。7.糖尿病冠心病患者易出现心肌缺血及左心功能下降的表现。目的：通过观察丹参饮对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)纤维化的影响,探讨其抗心肌纤维化的疗效及作用机制,为预防和逆转心肌纤维化提供实验和理论依据。方法：用AngⅡ诱导建立糖尿病心肌病心肌纤维化细胞模型,将心肌纤维化细胞随机分为10组：正常对照组、AngⅡ刺激组(AngⅡ组)、氨基胍组(AngⅡ+氨基胍组)、坎地沙坦组(AngⅡ+坎地沙坦组)、丹参饮中药组分高剂量组(AngⅡ+高剂量组)、丹参饮中药组分中剂量组(AngⅡ+中剂量组)、丹参饮中药组分低剂量组(AngⅡ+低剂量组)、丹参饮水煎剂高剂量组(AngⅡ+高剂量组)、丹参饮水煎剂中剂量组(AngⅡ+中剂量组)、丹参饮水煎剂低剂量组(AngⅡ+低剂量组)。采用差速贴壁法提取原代CFs,采用HE染色法、免疫细胞化学染色SP法鉴定心肌成纤维细胞,采用MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖,采用Western Blot印迹方法、EIISA检测心肌成纤维细胞中组织Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白的表达水平。结果：1.AngⅡ对CFs增殖有明显促进作用。2.丹参饮中药组分的高、中、低剂量组和丹参饮水煎剂的高、中、低剂量组与模型组比较,均能可明显抑制(?)AngⅡ诱导的CFs增殖,而且随着药物剂量的减少,心肌成纤维细胞的增殖逐渐增加,说明丹参饮中药组分与丹参饮水煎剂抑制心肌成纤维细胞增殖有一定的量效关系。3.与模型组比较,丹参饮中药组分高、中、低剂量组和丹参饮水煎剂高、中、低剂量组可明显抑带(?)AngⅡ诱导的CFs中的Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白的表达水平。而且随着药物剂量的减少,CFs中的Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白的表达水平上调,说明丹参饮中药组分与丹参饮水煎剂对CFs中的Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白的表达水平的调节有一定的量效关系。结论：丹参饮能抑锗(?)AngⅡ诱导的CFs增殖和降低Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白的表达水平,从而抑制心肌纤维化。